En studie som evaluerer sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av Venetoclax i kombinasjon med atezolizumab, karboplatin og etoposid hos deltakere med ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC).

Inklusjonskriterier:

Doseeskalering, vedlikeholdsarm A:

• Deltakere med ES-SCLC som har fullført 4-6 sykluser med karboplatin og etoposid induksjonskjemoterapi, med eller uten atezolizumab, som førstelinjebehandling for omfattende sykdom og har respondert (CR eller PR) eller har stabil sykdom (SD) er kvalifisert for vedlikeholdsdelen av studiet.
• Alle bivirkninger som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling må ha forsvunnet til grad 1 eller baseline.
• Maksimalt 8 uker (56 dager) er tillatt mellom siste kjemoterapidose (syklus 4, dag 3) gitt i induksjon og start av vedlikeholdsbehandling.

Doseeskalering, induksjonsarm B:

• Deltakere uten tidligere systemisk behandling for ES-SCLC er kvalifisert for denne studien.
• ANC >= 1500 celler/µL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.

Doseutvidelse, kun vedlikehold:

• Deltakere med ES-SCLC som har fullført 4 sykluser med karboplatin og etoposid induksjonskjemoterapi og minst 3 sykluser med atezolizumab som førstelinjebehandling for omfattende sykdom og har respondert (CR eller PR) eller har SD, er kvalifisert for vedlikeholdet arm av studiet.

Doseeskalering (arm A og B) og doseutvidelse:

• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltakerne må kunne svelge piller.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ES-SCLC i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem.
• Deltakere som har mottatt tidligere kjemoradioterapi for SCLC i begrenset stadium, må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder siden siste kjemoterapi-, strålebehandlings- eller kjemoradioterapisyklus før diagnosen ES-SCLC.
• Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser som for tiden er asymptomatiske.
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. Baseline-målinger og evaluering av alle sykdomssteder må innhentes =<4 uker før registrering.
• Kvalifisert til å motta et karboplatinbasert kjemoterapiregime.
• Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon.
• Deltakerne må sende inn en tumorvevsprøve før behandling.
• Deltakerne må sende inn en blodprøve for utforskende biomarkørforskning før behandling, på-studie og etter sykdomsprogresjon.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie), bruk ikke-hormonelle prevensjonsmetoder og avstå fra å donere egg.
• Kvinner som ikke er postmenopausale (>=12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruk kondom og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av ikke-protokollspesifiserte anti-kreftbehandlinger eller andre kombinasjonspartnere med karboplatin/etoposid under induksjon.
• Symptomatiske eller aktivt progredierende CNS-metastaser.
• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien.
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >= 1 uke før innmelding.
• Leptomeningeal sykdom.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi.
• Anamnese med annen malignitet enn SCLC innen 5 år før innmelding.
• Historie med autoimmun sykdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
• Positiv HIV-infeksjon.
• Aktiv hepatitt B- og C-infeksjon (HBV/HCV).
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• Kjent infeksjon med humant T-celleleukemivirus 1.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før påmelding eller forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
• Sykdommer eller tilstander som forstyrrer deres evne til å forstå, følge og/eller overholde studieprosedyrer.
• Behandling med undersøkelsesterapi med terapeutisk hensikt innen 28 dager før innmelding.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 1 uke før påmelding.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på karboplatin eller etoposid eller mot noen av dets hjelpestoffer (etoposid).
• Kjent overfølsomhet overfor venetoklaks eller noen av dets hjelpestoffer.
• Administrering av steroidbehandling for antineoplastisk intensjon, sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller sterke eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Inntak av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmeladeholdige Sevilla-appelsiner) eller starfruit (carambola) innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon.
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering.
• Manglende evne eller vilje til å svelge et stort antall tabletter.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt).