En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effektiviteten av Venetoclax i kombination med atezolizumab, karboplatin och etoposid hos deltagare med obehandlad småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC).

Inklusionskriterier:

Doseskalering, underhållsarm A:

• Deltagare med ES-SCLC som har genomfört 4-6 cykler av karboplatin- och etoposid-induktionskemoterapi, med eller utan atezolizumab, som förstahandsbehandling för sjukdom i ett omfattande stadium och har svarat (CR eller PR) eller har stabil sjukdom (SD) är berättigade till underhållsdelen av studien.
• Alla biverkningar som tillskrivs tidigare anticancerterapi måste ha försvunnit till grad 1 eller baslinjen.
• Maximalt 8 veckor (56 dagar) tillåts mellan sista kemoterapidosen (cykel 4, dag 3) som ges i induktion och starten av underhållsbehandlingen.

Doseskalering, induktionsarm B:

• Deltagare utan tidigare systemisk behandling för ES-SCLC är berättigade till denna studie.
• ANC >= 1 500 celler/µL utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor.

Dosexpansion, endast underhåll:

• Deltagare med ES-SCLC som har genomfört 4 cykler av karboplatin- och etoposid-induktionskemoterapi och minst 3 cykler med atezolizumab som förstahandsbehandling för sjukdom i omfattande stadium och har svarat (CR eller PR) eller har SD är berättigade till underhållet studiens arm.

Doseskalering (arm A och B) och dosexpansion:

• Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Deltagarna måste kunna svälja piller.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av ES-SCLC enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem.
• Deltagare som tidigare fått kemoradioterapi för SCLC i begränsat stadium måste ha behandlats med kurativ avsikt och upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader sedan den senaste cykeln med kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi innan diagnosen ES-SCLC.
• Deltagare med en historia av behandlade CNS-metastaser som för närvarande är asymtomatiska.
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1. Baslinjemätningar och utvärdering av alla sjukdomsställen måste erhållas =<4 veckor före inskrivning.
• Kvalificerad att få en karboplatinbaserad kemoterapiregim.
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion.
• Deltagarna måste lämna in ett tumörvävnadsprov före behandling.
• Deltagarna måste lämna in ett blodprov för explorativ forskning om biomarkörer före behandling, understudie och efter sjukdomsprogression.
• För fertila kvinnor: enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag), använd icke-hormonella preventivmedel och avstå från att donera ägg.
• Kvinnor som inte är postmenopausala (>=12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• För män: avtal om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använd kondom och avtal om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Användning av icke-protokollspecificerade anticancerterapier eller andra kombinationspartners med karboplatin/etoposid under induktion.
• Symtomatiska eller aktivt fortskridande CNS-metastaser.
• Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien.
• Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i >= 1 vecka före inskrivning.
• Leptomeningeal sjukdom.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi.
• Historik av annan malignitet än SCLC inom 5 år före inskrivningen.
• Historik av autoimmun sjukdom.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
• Positiv HIV-infektion.
• Aktiv Hepatit B- och C-infektion (HBV/HCV).
• Aktiv tuberkulosinfektion.
• Känd infektion med humant T-cellsleukemivirus 1.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra deltagaren med hög risk för behandlingskomplikationer .
• Sjukdomar eller tillstånd som stör deras förmåga att förstå, följa och/eller följa studieprocedurer.
• Behandling med undersökningsterapi med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före inskrivning.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blockadterapier, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar.
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 1 vecka före inskrivning.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.
• Anamnes med allergiska reaktioner mot karboplatin eller etoposid eller mot något av dess hjälpämnen (etoposid).
• Känd överkänslighet mot venetoclax eller mot något av dess hjälpämnen.
• Administrering av steroidbehandling för antineoplastisk avsikt, starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller starka eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Konsumtion av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad-innehållande Sevilla-apelsiner) eller starfruit (carambola) inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
• Olagligt drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning.
• Oförmåga eller ovilja att svälja ett stort antal tabletter.
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation (t.ex. divertikulit).