En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​Venetoclax i kombination med atezolizumab, carboplatin og etoposid hos deltagere med ubehandlet omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC).

Inklusionskriterier:

Dosiseskalering, vedligeholdelsesarm A:

• Deltagere med ES-SCLC, som har gennemført 4-6 cyklusser af carboplatin og etoposid induktionskemoterapi, med eller uden atezolizumab, som deres førstelinjebehandling for omfattende sygdom og har reageret (CR eller PR) eller har stabil sygdom (SD) er berettiget til undersøgelsens vedligeholdelsesarm.
• Alle bivirkninger, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline.
• Der tillades maksimalt 8 uger (56 dage) mellem sidste kemoterapidosis (cyklus 4, dag 3) givet i induktion og starten af ​​vedligeholdelsesbehandlingen.

Dosiseskalering, induktionsarm B:

• Deltagere uden tidligere systemisk behandling for ES-SCLC er kvalificerede til denne undersøgelse.
• ANC >= 1.500 celler/µL uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte.

Dosisudvidelse, kun vedligeholdelse:

• Deltagere med ES-SCLC, som har gennemført 4 cyklusser af carboplatin og etoposid induktionskemoterapi og mindst 3 cyklusser med atezolizumab som deres førstelinjebehandling for omfattende sygdom og har reageret (CR eller PR) eller har SD, er kvalificerede til vedligeholdelsen studiets arm.

Dosiseskalering (arme A og B) og dosisudvidelse:

• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltagerne skal kunne sluge piller.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ES-SCLC i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem.
• Deltagere, der tidligere har modtaget kemoradioterapi for SCLC i begrænset stadie, skal have været behandlet med helbredende hensigter og oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder siden sidste kemoterapi-, strålebehandlings- eller kemoradioterapicyklus før diagnosen ES-SCLC.
• Deltagere med en historie med behandlede CNS-metastaser, som i øjeblikket er asymptomatiske.
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1. Baseline-målinger og evaluering af alle sygdomssteder skal opnås =<4 uger før tilmelding.
• Berettiget til at modtage et carboplatin-baseret kemoterapiregime.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
• Deltagerne skal indsende en tumorvævsprøve før behandling.
• Deltagerne skal indsende en blodprøve til eksplorativ biomarkørforskning før behandling, på-studie og efter sygdomsprogression.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje), brug ikke-hormonelle præventionsmetoder og undlad at donere æg.
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (>=12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ikke-protokol-specificerede anti-cancer-terapier eller andre kombinationspartnere med carboplatin/etoposid under induktion.
• Symptomatiske eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i >= 1 uge før indskrivning.
• Leptomeningeal sygdom.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagne dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi.
• Anamnese med anden malignitet end SCLC inden for 5 år før indskrivning.
• Historie om autoimmun sygdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.
• Positiv HIV-infektion.
• Aktiv Hepatitis B- og C-infektion (HBV/HCV).
• Aktiv tuberkuloseinfektion.
• Kendt infektion med human T-celle leukæmivirus 1.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før tilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Sygdomme eller tilstande, der forstyrrer deres evne til at forstå, følge og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Behandling med forsøgsterapi med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før indskrivning.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 1 uge før indskrivning.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske præparater produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for carboplatin eller etoposid eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer (etoposid).
• Kendt overfølsomhed over for venetoclax eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Administration af steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt, stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller stærke eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmeladeholdige Sevilla-appelsiner) eller starfruit (carambola) inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption.
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering.
• Manglende evne eller vilje til at sluge et stort antal tabletter.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. diverticulitis).