A Venetoclax biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát atezolizumabbal, karboplatinnal és etopoziddal kombinálva értékelő vizsgálat a kezeletlen kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC) szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Dózisemelés, A karbantartó kar:

• ES-SCLC-ben szenvedő résztvevők, akik 4-6 cikluson át végeztek karboplatin és etopozid indukciós kemoterápiát, atezolizumabbal vagy anélkül, a kiterjedt stádiumú betegség első vonalbeli terápiájaként, és reagáltak (CR vagy PR) vagy stabil betegségük (SD) van jogosultak a vizsgálat fenntartó ágába.
• A korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított összes mellékhatásnak az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell megszűnnie.
• Legfeljebb 8 hét (56 nap) tehető el az utolsó indukciós kemoterápiás adag (4. ciklus, 3. nap) és a fenntartó terápia megkezdése között.

Dózisemelés, B indukciós kar:

• Azok a résztvevők, akik nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben ES-SCLC miatt, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• ANC >= 1500 sejt/µL granulocita kolónia-stimuláló faktor támogatás nélkül.

Dózisbővítés, csak karbantartás:

• Azok az ES-SCLC-ben szenvedő résztvevők, akik 4 ciklus karboplatin és etopozid indukciós kemoterápiát és legalább 3 ciklus atezolizumab első vonalbeli terápiát végeztek kiterjedt stádiumú betegség esetén, és reagáltak (CR vagy PR) vagy SD, jogosultak a fenntartásra. a dolgozószoba karja.

Dózisemelés (A és B kar) és dóziskiterjesztés:

• A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.
• Az ES-SCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa a Veterans Administration Lung Study Group (VALG) staging rendszere szerint.
• A korlátozott stádiumú SCLC miatt korábban kemosugárterápiában részesült résztvevőket gyógyító szándékkal kell kezelni, és legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kellett átélniük az ES-SCLC diagnózisát megelőző utolsó kemoterápiás, sugárterápiás vagy kemoradioterápiás ciklus óta.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében kezelt központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, amelyek jelenleg tünetmentesek.
• Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint. A kiindulási méréseket és a betegség összes helyének értékelését meg kell szerezni = < 4 héttel a felvétel előtt.
• Karboplatin alapú kemoterápiás kezelésre jogosult.
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés.
• A résztvevőknek be kell nyújtaniuk a kezelés előtti daganatszövetmintát.
• A résztvevőknek vérmintát kell benyújtaniuk a feltáró biomarker kutatáshoz a kezelés előtt, a vizsgálat alatt és a betegség progresszióját követően.
• Fogamzóképes korú nők esetében: vállalják, hogy absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és tartózkodjanak a petesejt adományozásától.
• A nem posztmenopauzás (>=12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül.
• Férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak absztinenstől (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy óvszert használnak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Protokollban nem meghatározott rákellenes terápiák vagy egyéb kombinációs partnerek alkalmazása karboplatinnal/etopoziddal az indukció során.
• Tünetekkel járó vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri metasztázisok.
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt.
• A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió, anélkül, hogy bizonyított volna, hogy a betegség klinikailag stabil volt a felvételt megelőző 1 hétig.
• Leptomeningealis betegség.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban).
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia.
• Az SCLC-n kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül.
• Autoimmun betegségek története.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
• Pozitív HIV-fertőzés.
• Aktív hepatitis B és C fertőzés (HBV/HCV).
• Aktív tuberkulózis fertőzés.
• Ismert fertőzés humán T-sejtes leukémia vírussal 1.
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy előreláthatólag jelentős műtéti beavatkozás szükséges a vizsgálat során.
• Korábbi allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés.
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki. .
• Betegségek vagy állapotok, amelyek megzavarják képességüket a tanulmányi eljárások megértésére, követésére és/vagy betartására.
• Kezelés vizsgálati terápiával terápiás szándékkal a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
• Élő, legyengített vakcina beadása a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitestekkel.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 1 héten belül.
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A karboplatinra vagy az etopozidra vagy bármely segédanyagára (etopozid) a kórtörténetben előfordult allergiás reakciók.
• Ismert túlérzékenység a venetoclaxszal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Szteroidterápia alkalmazása daganatellenes szándékkal, erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlókkal vagy erős vagy mérsékelt CYP3A-induktorokkal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Grapefruit, grapefruittermékek, sevillai narancs (beleértve a lekvár tartalmú sevillai narancsot) vagy csillaggyümölcs (karambola) fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül.
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást.
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint.
• Képtelenség vagy nem hajlandó nagy számú tablettát lenyelni.
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás) vagy aktív bélgyulladás (pl. divertikulitisz) anamnézisében.