Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bispesifikk CD19/CD22 CAR-T for behandling av barn og unge voksne med r/r B-ALL

21. februar 2023 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Sikkerhet og effektivitet av anti-CD19/CD22 Tandem Fully Human Chimeric Antigen Receptor (CAR)-transdusert T-celleterapi for pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi: et enkelt senter, ikke-randomisert, åpent Merk Fase I-II klinisk utprøving av automatisk produsert celleterapiprodukt MB-CAR-T19-22 ved bruk av CliniMACS Prodigy

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter i en kohort av pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende / refraktær B-linje akutt lymfatisk leukemi

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med studien er:

  • For å undersøke forekomsten av bivirkninger av grad 3-5 innen etter CD19/CD22 CAR lymfocyttinfusjon innen dag 28,
  • For å evaluere forekomsten av fullstendig remisjon og MRD-negativ CR innen dag 28
  • For å evaluere den langsiktige effektiviteten av CD19/CD22 CAR-T-terapi (kumulativ forekomst av tilbakefall, hendelsesfri overlevelse, total overlevelse) 1, 2 og 5 år etter infusjon.
  • For å evaluere persistensen av CD19/CD22 CAR-T-celler og varigheten av B-celleaplasi (

Step-down og step-up dosering vil bli brukt for å tilpasse forsøket til scenariet med overdreven toksisitet og/eller suboptimal effekt. Reevaluering av dosering vil bli gjort for hver kohort separat etter at den femte studiepersonen når dag 28 eller tidligere dersom terskelen for overdreven toksisitet eller suboptimal effekt er oppnådd.

Basert på interimsanalyse i mars 2021 etter påmeldingen, vil det femte studieemnet når dag 28, vil studiepopulasjonen deles inn i tre kohorter:

  1. CD19-positiv (både CD19 og CD22 uttrykt på over 50 % av leukemicellene), lav og høy sykdomsbyrde.
  2. CD19-negativ (CD22 uttrykt på over 50 % av leukemicellene) lav og høy sykdomsbyrde;
  3. Allogen HSCT+ allogen CAR-T-kohort

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi informert samtykke (for pasienter > 14 år). For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke
  • CD19- eller CD22-ekspresjon må påvises på mer enn 50 % av leukemiceller ved flowcytometri
  • Tilstedeværelse av en målbar masse av tumorceller i benmargen eller ekstramedullære steder på tidspunktet for pasientens inkludering i studien

  • Pasienter med residiverende eller refraktær CD19 og CD22-uttrykkende B-celle ALL:

    • Induksjonssvikt
    • MRD ≥ 0,1 % etter 2. kjemoterapikur for pasienter i høyrisikogruppe.
    • Første benmarg eller kombinert tilbakefall av akutt lymfatisk leukemi, ingen CR eller MRD ≥ 0,1 % etter 1-kurs 2.linjebehandling
    • Andre og ytterligere tilbakefall av ALL
    • Tilbakefall eller MRD ≥ 0,1 % av ALL etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (> 60 dager etter alloHSCT)o Det må ikke finnes tilgjengelige alternative godkjente kurative terapier
  • Pasientens kliniske ytelsesstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Forventet levetid > 4 uker
  • Pasienter ble friske etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Pasientens absolutte blodnaive (CD45RA+) T-lymfocyttantall ≥ 50/mm3
  • Pasientens hjertefunksjon venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 % ved MUGA eller hjerte-MR, eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 % ved ECHO eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ECHO.
  • Pasienter som godtar langtidsoppfølging i opptil 5 år (hvis de mottok CD19/CD22 CAR-T-celleinfusjon)
  • Mars 2021-endring: Sunn HLA-matchet relatert eller haploidentisk donor (kun for HSCT-kohort)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv (påvisbar viremi) hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  • Oksygenmetning ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x øvre normagrense
  • Kreatinin >3x øvre normagrense
  • Aktiv akutt GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  • Moderat/alvorlig kronisk GVHD (NIH-konsensus) som krever systemiske steroider
  • Kliniske tegn på CNS-lidelser grad > 3 (anfallsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse)
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Aktiv (uløst) alvorlig infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intervensjon/behandling

Innblanding:

  1. Pasient (kohort 1 og 2) eller donor (kohort 3) leukaferese

  2. Medikamentell behandling:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Syklofosfamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Deksametason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg kroppsvekt
  3. Biologisk:

Kohort 1 og 2: autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dose 0,15 - 1,5×106/kg

Kohort 3: allogene CD19/CD22 CAR-T lymfocytter, dose 0,1х106/kg + allogen HSCT fra en haploidentisk eller matchet relatert donor
Legemiddel: CD19/CD22 CAR-T

Behandlingsplanen vil være basert på stratifisering etter initial leukemibelastning.

Pasienter med "lav sykdomsbyrde" vil få lymfodeplesjonskjemoterapi av fludarabin (total dose 120mg/m2) og cyklofosfamid (total dose 750mg/m2) over 5 dager.

Pasienter vil "høy sykdomsbyrde" vil motta en lymfodeplesjon kjemoterapi av fludarabin (total dose 120 mg/m2), cyklofosfamid (total dose 750 mg/m2), cytarabin (total dose 900 mg/m2), etoposid (total dose 450 mg/ m2), deksametason (total dose 30 mg/m2) over 5 dager.

Basert på foreløpig analyse vil følgende doseringstilnærming bli implementert fra og med april 2021:

Kohort 1: CD19+ sykdom, lav og høy belastning: 1. dose - 150k/kg, 2. dose - 850k/kg Kohort 2: CD19- sykdom, lav og høy belastning: 1. dose - 500k/kg, 2. dose - 500k/kg Kohort 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andre navn:
  • Deksametason
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Allogen HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av grad 3-5 SAE
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 SAE (i henhold til CTCAE v.5.0)
1 måned
forekomst av grad 3-5 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (i henhold til ASTCT-konsensus)
1 måned
forekomst av grad 3-5 ICANS
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhet:

Toksisitetsevaluering etter CD19/CD22 CAR T-celleinfusjon:

- forekomst av grad 3-5 ICANS (i henhold til ASTCT-konsensus)
1 måned
Frekvens for fullstendig remisjon
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Frekvens for fullstendig remisjon blant alle påmeldte pasienter (Intent-to-Treat-populasjon)
1 måned
Rate av MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Frekvens av MRD-negativ remisjon blant alle pasienter (intent-to-treat-populasjon)
1 måned
Mars 2021-endring: forekomst av graftsvikt før dag 100 (kun for HSCT-kohort)
Tidsramme: 100 dager
Sikkerhet:
100 dager
Mars 2021-endring: forekomst av aGVHD grad 2-4 (bare for HSCT-kohort)
Tidsramme: 100 dager
Sikkerhet:
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av MRD-negativ remisjon
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Persistens/frekvens av CD19/CD22-lymfocytter i perifert blod (flowcytometri)
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Varighet av B-celleaplasi og hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Effektivitet:
5 år
Sikkerhet og uønskede effekter på lang sikt
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet:
5 år
Mars 2021-endring: Forekomst av kronisk GVHD (bare for HSCT-kohort)
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet:
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

13. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCPHOI-2020-07

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BALL

Kliniske studier på CD19/CD22 CAR-T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere