En klinisk studie i pasienter med høyrisiko-residiverende primært hepatocellulært karsinom ved bruk av autologe TIL-er

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, ubegrenset kjønn;
2. Pasientens diagnose av primært hepatocellulært karsinom ved histopatologi og/eller cytologi;
3. Ved den første innrulleringsevalueringen ble pasientene forventet å akseptere radikal reseksjon av leverkreft og møte minst én av følgende høyrisiko-residivfaktorer etter operasjonen: ①Det er 3 eller flere tumorlesjoner i leveren; ②Diameteren til en enkelt tumorlesjon er >8 cm; ③ Eksistens makrovaskulær tumor trombe; ④>5 MVI eller MVI oppstod i fjerntliggende parakreftvev;
4. Før innrullering (etter radikal reseksjon av leverkreft) ble det utført bildevurdering for å sikre at svulsten var fullstendig fjernet (klar margin);
5. Må ha minst 1 resekterbar lesjon (diameter ≥2 cm);
6. ECOG-poengsum
7. Child-Pugh-score ≤7;
8. Hematologi- og organfunksjonsindikatorer bør oppfylles samtidig: (1) Antall hvite blodlegemer ≥3,0E+9/L, nøytrofiltall ≥1,5E+9/L, blodplateantall Blodplateantall ≥8,0E10/L, hemoglobin ≥80g/L ( 2) Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST)≤5 ganger normalverdi, alaninaminotransferase (ALT)≤5 ganger normalverdi, bilirubin ≤5 ganger normalverdi, serumalbumin ≥28 g/L; (3) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr)≤1,5 ganger normal grense, kreatininclearance ≥50 ml/min;
9. En estimert forventet levetid på ≥3 måneder;
10. Deltagelse i denne kliniske studien er frivillig, kan samarbeide med forskere for å utføre forskning, og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært hepatocellulært karsinom (HCC) har gjentatt seg tidligere, eller har andre typer leverkreft på samme tid (som intrahepatisk kolangiokarsinom, blandet type leverkreft);
2. Har en historie med høy feber eller alvorlig infeksjon innen 2 uker før forbehandling, eller forventes å gjennomgå systemisk anti-infeksjonsbehandling eller systemisk steroidbehandling i løpet av denne studien;
3. Hepatisk encefalopati oppstod innen 2 uker før forbehandling;
4. Tidligere eller screening med autoimmun leversykdom;
5. Screening med moderat eller høyere peritoneal effusjon;
6. Klare nevrologiske/psykiatriske symptomer er kjent for å være assosiert med hjernemetastaser og/eller vurdert av MMSE;
7. Antitumorterapi som kjemoterapeutika, målrettede legemidler, radiofrekvensablasjon eller minimalt invasiv intervensjon ble mottatt innen 4 uker før forbehandling;
8. Har mottatt eller forventes å delta i denne studien innen 4 uker før forbehandling for å motta TIL nødvendig fokus strålebehandling, eller tumorevalueringsfokus (målfokus eller ikke-målfokus) strålebehandling, eller radikal strålebehandling;
9. Enhver toksisk respons som følge av tidligere antitumorbehandling før forbehandling gikk ikke tilbake til grad 1 eller lavere (CTCAE5.0 versjon);
10. Tidligere organ/stamcelletransplantasjon eller forventet å være involvert i denne studien for organ/stamcelletransplantasjon;
11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
12. Kjent eller privat HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon;
13. De foregående 3 årene andre system primær ondartet svulst historie (unntatt hud basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ);
14. En kjent allergi mot to eller flere ikke-homogene matvarer/legemidler, eller en kjent historie med allergi mot forhåndsbehandlede legemidler, inkludert cyklofosfamid, fludarbin, interleukin;
15. Gravide, ammende kvinner eller innen ett år etter å ha en familieplan;
16. Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
17. Andre forhold som forskerne anså som upassende for å delta i eksperimentet.