Badanie kliniczne u pacjentów z nawracającym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym wysokiego ryzyka z zastosowaniem autologicznych TIL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Diagnostyka pacjentów z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym na podstawie histopatologii i/lub cytologii;
3. Podczas wstępnej oceny włączenia do badania oczekiwano, że pacjenci zgodzą się na radykalną resekcję raka wątroby i spełnią co najmniej jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka nawrotu po operacji: ①W wątrobie występują 3 lub więcej zmian nowotworowych; ②Średnica pojedynczej zmiany guza wynosi >8 cm; ③Istnienie skrzepliny guza makroangiopatii; ④>5 MVI lub MVI wystąpiło w odległych tkankach paranowotworowych;
4. Przed włączeniem do badania (po radykalnej resekcji raka wątroby) wykonano ocenę obrazową w celu upewnienia się, że guz został całkowicie usunięty (czysty margines);
5. Musi mieć co najmniej 1 zmianę nadającą się do resekcji (średnica ≥2 cm);
6. Wynik ECOG
7. Wynik Child-Pugh ≤7;
8. Należy jednocześnie spełnić wskaźniki hematologiczne i czynnościowe: (1) Liczba krwinek białych ≥3,0E+9/l, liczba neutrofili ≥1,5E+9/l, liczba płytek krwi Liczba płytek krwi ≥8,0E10/l, hemoglobina ≥80g/l ( 2) Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5-krotna wartość normalna, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotna wartość normalna, bilirubina ≤ 5-krotna wartość normalna, albumina surowicy ≥ 28 g/l; (3) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​razy norma, klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
9. Szacunkowa oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
10. Udział w tym badaniu klinicznym jest dobrowolny, może współpracować z naukowcami w celu przeprowadzenia badań i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny rak wątrobowokomórkowy (HCC) miał nawrót w przeszłości lub w tym samym czasie występowały inne rodzaje raka wątroby (takie jak wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, mieszany typ raka wątroby);
2. Mieli w wywiadzie wysoką gorączkę lub ciężką infekcję w ciągu 2 tygodni przed leczeniem wstępnym lub oczekuje się, że zostaną poddani ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej lub ogólnoustrojowej terapii steroidowej podczas tego badania;
3. Encefalopatia wątrobowa wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed leczeniem wstępnym;
4. Przebyta lub badana przesiewowo autoimmunologiczna choroba wątroby;
5. Badanie przesiewowe z umiarkowanym lub wysokim wysiękiem otrzewnowym;
6. Wiadomo, że wyraźne objawy neurologiczne/psychiatryczne są związane z przerzutami do mózgu i/lub oceniane za pomocą MMSE;
7. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak leki chemioterapeutyczne, leki celowane, ablacja częstotliwościami radiowymi lub interwencja minimalnie inwazyjna, została podjęta w ciągu 4 tygodni przed leczeniem wstępnym;
8. Otrzymali lub mają wziąć udział w tym badaniu w ciągu 4 tygodni przed leczeniem wstępnym w celu poddania radioterapii ogniskowej wymaganej przez TIL lub radioterapii ogniskowej oceny guza (ognisko docelowe lub ognisko inne niż docelowe) lub radioterapii radykalnej;
9. Jakakolwiek odpowiedź toksyczna wynikająca z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed leczeniem wstępnym nie powróciła do stopnia 1 lub niższego (CTCAE5.0 wersja);
10. Przebyta historia przeszczepu narządu/komórek macierzystych lub spodziewany udział w tym badaniu dotyczącym przeszczepu narządu/komórek macierzystych;
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
12. Znane lub prywatne zakażenie wirusem HIV lub zakażenie kiłą;
13. 3-letni wywiad w kierunku innego układu pierwotnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
14. Znana alergia na dwa lub więcej niejednorodnych pokarmów/leków lub znana historia alergii na leki wstępnie leczone, w tym cyklofosfamid, fludarbinę, interleukinę;
15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w ciągu roku od posiadania planu rodzinnego;
16. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Inne okoliczności, które naukowcy uznali za nieodpowiednie do udziału w eksperymencie.