Un estudio clínico en pacientes con carcinoma hepatocelular primario recurrente de alto riesgo utilizando TIL autólogos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, género ilimitado;
2. Pacientes con diagnóstico de carcinoma hepatocelular primario por histopatología y/o citología;
3. En la evaluación de inscripción inicial, se esperaba que los pacientes aceptaran la resección radical del cáncer de hígado y cumplieran al menos uno de los siguientes factores de recurrencia de alto riesgo después de la cirugía: ①Hay 3 o más lesiones tumorales en el hígado; ②El diámetro de una sola lesión tumoral es >8 cm; ③Existencia de trombo tumoral macrovascular; ④>5 MVI o MVI ocurrieron en los tejidos paracancerosos distantes;
4. Antes de la inscripción (después de la resección radical del cáncer de hígado), se realizó una evaluación por imágenes para asegurar que el tumor se eliminó por completo (margen claro);
5. Debe tener al menos 1 lesión resecable (diámetro ≥2 cm);
6. puntuación ECOG
7. puntuación de Child-Pugh ≤7;
8. Los indicadores de hematología y función orgánica deben cumplirse simultáneamente: (1) Recuento de glóbulos blancos ≥3,0E+9/ L, recuento de neutrófilos ≥1,5E+9/ L, recuento de plaquetas Recuento de plaquetas ≥8,0E10/ L, hemoglobina ≥80g/L ( 2) Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el valor normal, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el valor normal, bilirrubina ≤ 5 veces el valor normal, albúmina sérica ≥ 28 g/L; (3) Función renal: creatinina (Cr)≤1,5 veces el límite normal, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min;
9. Una esperanza de vida estimada de ≥3 meses;
10. La participación en este estudio clínico es voluntaria, puede cooperar con los investigadores para llevar a cabo la investigación y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. El carcinoma hepatocelular primario (CHC) ha recidivado en el pasado, o tiene otros tipos de cáncer de hígado al mismo tiempo (como colangiocarcinoma intrahepático, tipo mixto de cáncer de hígado);
2. Tener antecedentes de fiebre alta o infección grave dentro de las 2 semanas previas al pretratamiento, o se espera que se someta a una terapia antiinfecciosa sistémica o a una terapia con esteroides sistémicos durante este ensayo;
3. La encefalopatía hepática ocurrió dentro de las 2 semanas anteriores al pretratamiento;
4. Previo o cribado con enfermedad hepática autoinmune;
5. Cribado con derrame peritoneal moderado o mayor;
6. Se sabe que los síntomas neurológicos/psiquiátricos claros están asociados con metástasis cerebrales y/o evaluados por MMSE;
7. La terapia antitumoral, como medicamentos quimioterapéuticos, medicamentos dirigidos, ablación por radiofrecuencia o intervención mínimamente invasiva, se recibió dentro de las 4 semanas anteriores al pretratamiento;
8. Haber recibido o se espera que participe en este estudio dentro de las 4 semanas anteriores al pretratamiento para recibir radioterapia focalizada requerida por TIL, o radioterapia focalizada de evaluación del tumor (foco objetivo o foco no objetivo) o radioterapia radical;
9. Cualquier respuesta tóxica resultante de un tratamiento antitumoral anterior al pretratamiento no volvió al grado 1 o inferior (CTCAE5.0 versión);
10. Antecedentes previos de trasplante de órganos/células madre o se espera que participe en este ensayo para trasplante de órganos/células madre;
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
12. Infección por VIH o sífilis conocida o privada;
13. Los 3 años previos otro sistema de antecedentes de tumor maligno primario (excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de cuello uterino in situ);
14. Una alergia conocida a dos o más alimentos/medicamentos no homogéneos, o un historial conocido de alergias a medicamentos pretratados, incluidos ciclofosfamida, fludarbina, interleucina;
15. Mujeres embarazadas, lactantes o dentro de un año de tener un plan familiar;
16. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
17. Otras circunstancias que los investigadores consideraron inapropiadas para participar en el experimento.