NEO-PTC-01 hos pasienter med avansert eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Voksne (18 til 75 år) menn og kvinner som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk melanom.

• Del 1:

  • Har tidligere mottatt en PD-1/PD-L1-hemmer (enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon) og et CTLA-4-hemmerholdig regime (enkeltmiddel eller kombinasjon) før NEO-PTC-01, med sykdomsprogresjon etter disse terapiene eller på annen måte mangel på klinisk nytte som bestemt av studieutforskeren.

• Del 2:

  • Har mottatt/mottar for tiden en PD-1/PD-L1-hemmer (som enkeltmiddel eller i kombinasjon med CTLA-4) i minst 3 måneder.
  • Har dokumentert SD av RECIST v1.1 eller klinisk asymptomatisk progressiv sykdom på siste bildevurdering, som må ha skjedd innen 3 måneder etter registrering.
  • Etter etterforskerens oppfatning er de medisinsk kvalifisert og i stand til å fortsette med PD-1/PD-L1-hemmerbehandling.
  • Etter etterforskerens oppfatning ville det ha nytte av tillegg av en T-cellebasert terapi.
• For kjente BRAF-mutante pasienter: pasienter må også ha mottatt målrettet terapi (B-raf-hemmer eller B-raf/MEK-kombinasjonsterapi) før NEO-PTC-01, med mindre det anses som upassende for å motta disse behandlingene av etterforskeren.
• Ha minst ett sted for målbar sykdom ved RECIST v1.1.
• Minst ett sykdomssted må være tilgjengelig for biopsi for tumorvev for sekvens og immunologisk analyse. Biopsistedet kan være det samme som det målbare stedet så lenge det forblir målbart. Kirurgisk reseksjon av det målbare stedet kan ikke utføres hvis dette stedet er den eneste målbare lesjonen. En arkivbiopsi kan brukes på plass hvis biopsien ble tatt innen 6 måneder etter informert samtykke.
• Ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Gjenopprettet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke behandlende lege anser som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia).

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes før eventuelle produksjonsfasevurderinger:

  1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL.
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL.
  3. Blodplateantall ≥ 100 × 10^3/μL.
  4. Hemoglobin > 9 g/dL eller 6 mmol/L.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min av Cockcroft-Gault.
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
  8. International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

Ekskluderingskriterier:

• Alder over 75 år eller under 18 år.
• Mottatt mer enn tre tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom.
• Har en aktiv eller historie med autoimmun sykdom (kjent eller mistenkt). Unntak er tillatt for vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk [ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller CT-skanning] i minst 4 uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før registrering. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk og/eller radiografisk stabilitet.
• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antimikrobiell behandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystemet, som dokumentert ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, klinisk signifikante hjertearytmier som ukontrollert atrieflimmer takykardi, eller andre- eller tredjegrads hjerteblokk, og obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Aktive, alvorlige medisinske sykdommer i immunsystemet, inkludert tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før NEO-PTC-01 infusjon. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C og/eller livstruende sykdommer som ikke er relatert til kreft, som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Har en underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakelsen i studien.
• Ha en planlagt større operasjon som forventes å forstyrre studiedeltakelsen eller forvirre evnen til å analysere studiedata.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter slutten av studiebesøket (EOT). Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med behandlinger som skal administreres i denne studien.

• Har en historie med en annen invasiv malignitet bortsett fra melanom, bortsett fra følgende omstendigheter:

  1. Pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  2. Pasienten ble ikke behandlet med systemisk kjemoterapi for karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.