Org 24448 for å behandle alvorlig depresjon

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 21 til 70 år.
2. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i minst ett år) eller som må bruke en medisinsk akseptert prevensjon. Kvinner som bruker p-piller for prevensjon, må også bruke et barriere-prevensjonsmiddel. Kvinner i fertil alder må også ha negativt serum Beta-HCG (humant koriongonadotropin) ved forstudie.
3. Forsøkspersoner må oppfylle DSM-IV-kriteriene for alvorlig depresjon (296.3) uten psykotiske trekk, basert på klinisk vurdering og bekreftet av et strukturert diagnostisk intervju, Structured Clinical Interview for DSM-IV TR Axis I Disorders, SCID-P.
4. Forsøkspersonene har en historie med minst én tidligere episode med depresjon før den nåværende episoden.
5. Forsøkspersonene må ha en innledende poengsum på større enn eller lik 32 på Inventory of Depressive Symptoms, Clinician-versjonen (IDS-C) ved besøk 1 og besøk 2.
6. Forsøkspersonene må ikke ha mer enn 25 % reduksjon i IDS-C totalskåre under utvasking (mellom besøk 1 og 2).
7. Hvert emne må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle tester og undersøkelser som kreves av protokollen, og må signere et informert samtykkedokument.
8. Nåværende alvorlig depressiv episode av minst 4 ukers varighet.

9. Forsøkspersoner som ikke har respondert på tilstrekkelige tidligere studier av minst ett antidepressivum som bestemt av ATHF-kriteriene (score høyere enn eller lik 3). I tillegg kan pasienter som ikke har fullført antidepressiva studier med tilstrekkelig dose og varighet på grunn av intoleranse mot terapi, bli indusert hvis de har vist intoleranse for mer enn eller lik 3 antidepressiva medisiner i den nåværende eller en tidligere episode, og ikke oppfyller ATHF-kriteriene for en enkelt adekvat behandlingsstudie i den aktuelle episoden. 3 intolerante forsøk vil telle som en tilstrekkelig mislykket prøvelse. Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt, kan hovedetterforskeren tillate en fire-ukers prospektiv utprøving av et standard antidepressivum (etter pasientens og klinikernes skjønn) for potensielle deltakere som ikke har svart på minst én tilstrekkelig studie for den nåværende episode per inklusjonskriterier.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

10. Tilstedeværelse av psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse eller bipolar lidelse som definert i Diagnostic and Statistical Manual, versjon IV (DSM-IV).
11. Personer med diagnosen obsessiv-kompulsiv lidelse som definert i DSM-IV.
12. Personer som rapporterer borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse. Andre akse II lidelser kvalifiserer ikke en for eksklusjon fra studien.
13. Personer med en historie med DSM-IV narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk (unntatt nikotin eller koffein) i løpet av de foregående 3 månedene.
14. Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer.
15. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
16. Personer med en historie med nøytropeni eller medikamentindusert bloddyskrasi.
17. Klinisk signifikante unormale funn av laboratorieparametere, fysisk undersøkelse, EEG eller EKG.
18. Personer med en livshistorie med autisme, mental retardasjon, gjennomgripende utviklingsforstyrrelser eller Tourettes syndrom.
19. Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
20. Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi.
21. Behandling med en reversibel monoaminoksidasehemmer (MAOI) innen 2 uker før besøk 2.
22. Behandling med fluoksetin innen 4 uker før besøk 2.
23. Behandling med klozapin eller elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder før studiebesøk 2.
24. Klinisk bedømt til å ha alvorlig suicidal eller drapsrisiko.
25. Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før studiestart (besøk 1).
26. Pasienter som starter hormonbehandling (f.eks. østrogen) i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1.
27. Pasienter som gjennomgår nåværende ikke-farmakologiske antidepressiva behandlinger, som lysterapi og psykoterapi.
28. Pasienter vil bli ekskludert som tidligere har mislyktes mer enn eller lik 3 livslange adekvate antidepressiva studier etter ATHF-kriterier (Sackeim 2001).
29. Pasienter med tegn på anfallsforstyrrelse, vurdert ved et EEG med fotografisk stimulering.

YTTERLIGERE INKLUSJONS- OG EKKLUSJONSKRITERIER KUN FOR KJÆLdyrskanning: 30 EMNER MED STOR DEPRESSIV LIDELSE VIL DELTA I DENNE STUDIEKOMPONENTEN.

INKLUSJON:

1. Emner i alderen 21-70.
2. Personer med tidlig debutalder (før 40 år).
3. Personer som enten oppfyller melankolske subtypekriterier og/eller har en førstegradsslektning med bipolar lidelse.
4. Negativ graviditetstest innen 24 timer etter positronemisjonstomografi (PET) hos kvinner i fertil alder.

UTELUKKELSE:

1. Pasienter vil ha vært av med psykofarmaka (inkludert zolpidem) i minst 3 uker (8 uker for fluoksetin) før PET.
2. Personer med en historie med DSM-IV-stoffavhengighet i en historie (unntatt nikotin eller koffein).
3. Personer med rusmisbruk innen 12 måneder (unntatt nikotin eller koffein).
4. Personer med en nåværende eller livslang historie med hypertensjon eller diabetes.
5. Forsøkspersoner som har nådd den årlige forskningsgrense for stråleeksponering.