Org 24448 para tratar a depressão maior

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, de 21 a 70 anos de idade.
2. Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas há pelo menos um ano) ou devem estar usando um meio de contracepção clinicamente aceito. As mulheres que usam medicação anticoncepcional oral para controle de natalidade também devem usar um contraceptivo de barreira. Mulheres com potencial para engravidar também devem ter soro negativo para Beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) no pré-estudo.
3. Os indivíduos devem preencher os critérios do DSM-IV para Depressão Maior (296.3) sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmada por uma entrevista diagnóstica estruturada, a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV TR Axis I Disorders, SCID-P.
4. Os sujeitos têm uma história de pelo menos um episódio anterior de depressão antes do episódio atual.
5. Os indivíduos devem ter uma pontuação inicial maior ou igual a 32 no Inventário de Sintomas Depressivos, versão clínica (IDS-C) na Visita 1 e na Visita 2.
6. Os indivíduos não devem ter uma diminuição superior a 25% nas pontuações totais de IDS-C durante a eliminação (entre as visitas 1 e 2).
7. Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo e deve assinar um documento de consentimento informado.
8. Episódio depressivo maior atual com pelo menos 4 semanas de duração.

9. Indivíduos que não responderam a testes anteriores adequados de pelo menos um antidepressivo, conforme determinado pelos critérios do Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF) (pontuação maior ou igual a 3). Além disso, os pacientes que não concluíram os estudos antidepressivos de dose e duração adequados devido à intolerância à terapia podem ser induzidos se tiverem demonstrado intolerância maior ou igual a 3 medicamentos antidepressivos no episódio atual ou anterior e não atenderam aos critérios de ATHF para uma única tentativa de tratamento adequado no episódio atual. 3 ensaios intolerantes contariam como um ensaio falhado adequado. Se este critério não for atendido, o Investigador Principal pode permitir um teste prospectivo de quatro semanas de um antidepressivo padrão (a critério dos pacientes e dos médicos) para participantes em potencial que não responderam a pelo menos um teste adequado para o atual episódio por critérios de inclusão.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

10. Presença de características psicóticas ou diagnóstico de Esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico ou transtorno bipolar, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico, Versão IV (DSM-IV).
11. Indivíduos com diagnóstico de Transtorno Obsessivo Compulsivo, conforme definido no DSM-IV.
12. Indivíduos que relatam transtornos de personalidade borderline ou anti-social. Outros distúrbios do Eixo II não qualificam a pessoa para exclusão do estudo.
13. Indivíduos com história de dependência ou abuso de drogas ou álcool do DSM-IV (exceto nicotina ou cafeína) nos últimos 3 meses.
14. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
15. Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença isquêmica do coração), endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
16. Indivíduos com histórico de neutropenia ou discrasia sanguínea induzida por medicamentos.
17. Achados anormais clinicamente significativos de parâmetros laboratoriais, exame físico, EEG ou ECG.
18. Indivíduos com histórico de autismo, retardo mental, transtornos invasivos do desenvolvimento ou síndrome de Tourette.
19. Indivíduos com hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido.
20. Indivíduos com uma ou mais crises sem etiologia clara e resolvida.
21. Tratamento com um inibidor reversível da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 2 semanas antes da Visita 2.
22. Tratamento com fluoxetina dentro de 4 semanas antes da Visita 2.
23. Tratamento com clozapina ou terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses antes da Visita 2 do estudo.
24. Julgado clinicamente como estando em sério risco suicida ou homicida.
25. Participação em um estudo clínico de outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo (visita 1).
26. Pacientes iniciando tratamento hormonal (por exemplo, estrogênio) nos últimos 3 meses antes da consulta 1.
27. Pacientes submetidos a tratamentos antidepressivos não farmacológicos atuais, como fototerapia e psicoterapia.
28. Serão excluídos os pacientes que falharam anteriormente mais do que ou igual a 3 ensaios antidepressivos adequados ao longo da vida pelos critérios do ATHF (Sackeim 2001).
29. Pacientes com qualquer evidência de distúrbio convulsivo avaliado por um EEG com fotoestimulação.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO ADICIONAIS APENAS PARA PET SCANS: TRINTA INDIVÍDUOS COM TRANSTORNO DEPRESSIVO GRAVE PARTICIPARÃO DO COMPONENTE DE IMAGEM DESTE ESTUDO.

INCLUSÃO:

1. Indivíduos com idades entre 21 e 70 anos.
2. Indivíduos com idade de início precoce (antes dos 40 anos).
3. Indivíduos que atendem aos critérios do subtipo melancólico e/ou têm um parente de primeiro grau com transtorno bipolar.
4. Teste de gravidez negativo dentro de 24 horas de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em mulheres com potencial para engravidar.

EXCLUSÃO:

1. Os indivíduos estarão sem drogas psicotrópicas (incluindo zolpidem) por pelo menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) antes do PET.
2. Indivíduos com histórico de dependência de substâncias do DSM-IV ao longo da vida (exceto nicotina ou cafeína).
3. Indivíduos com abuso de substâncias dentro de 12 meses (exceto nicotina ou cafeína).
4. Indivíduos com história atual ou ao longo da vida de hipertensão ou diabetes.
5. Indivíduos que atingiram o limite anual de exposição à radiação de pesquisa.