Org 24448 治疗重度抑郁症

纳入标准：

1. 男性或女性受试者，21 至 70 岁。
2. 没有生育能力的女性受试者（即手术绝育、绝经至少一年）或必须使用医学上可接受的避孕方法。 使用口服避孕药控制生育的女性也必须使用屏障避孕药。 有生育能力的女性在研究前还必须具有阴性血清 Beta-HCG（人绒毛膜促性腺激素）。
3. 受试者必须满足重度抑郁症的 DSM-IV 标准 (296.3) 没有精神病特征，基于临床评估并通过结构化诊断访谈确认，DSM-IV TR 轴 I 障碍的结构化临床访谈，SCID-P。
4. 受试者在当前发作之前至少有过一次抑郁症发作史。
5. 受试者在第 1 次和第 2 次就诊时的抑郁症状量表临床版本 (IDS-C) 的初始分数必须大于或等于 32。
6. 在清除期间（访问 1 和 2 之间），受试者的 IDS-C 总分下降不得超过 25%。
7. 每个受试者必须具有足以同意协议要求的所有测试和检查的理解水平，并且必须签署知情同意书。
8. 当前重度抑郁发作至少持续 4 周。

9. 根据抗抑郁药治疗史表 (ATHF) 标准（得分大于或等于 3）确定的至少一种抗抑郁药的充分先前试验没有反应的受试者。 此外，由于对治疗不耐受而未完成足够剂量和持续时间的抗抑郁药试验的患者，如果他们在当前或之前的发作中表现出对大于或等于 3 种抗抑郁药的不耐受，并且不符合 ATHF 标准，则可能会被诱导在当前情节中进行一次充分的治疗试验。 3 次不耐受的试验将被视为充分的失败试验。 如果未满足此标准，首席研究员可能会允许对目前至少一项充分试验没有反应的潜在参与者进行为期 4 周的标准抗抑郁药前瞻性试验（由患者和临床医生自行决定）每个纳入标准的情节。

   排除标准：

10. 存在精神病特征或诊断为精神分裂症或诊断和统计手册第四版 (DSM-IV) 中定义的任何其他精神病或双相情感障碍。
11. 诊断为 DSM-IV 中定义的强迫症的受试者。
12. 报告边缘或反社会人格障碍的受试者。 其他 Axis II 障碍不符合从研究中排除的条件。
13. 在过去 3 个月内有 DSM-IV 药物或酒精依赖或滥用史的受试者（尼古丁或咖啡因除外）。
14. 怀孕或哺乳的女性受试者。
15. 严重、不稳定的疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）、内分泌病、神经病、免疫病或血液病。
16. 有中性粒细胞减少症或药物引起的血液恶液质病史的受试者。
17. 实验室参数、体格检查、EEG 或 ECG 的临床显着异常发现。
18. 终生患有自闭症、智力低下、广泛性发育障碍或图雷特综合征的受试者。
19. 患有未矫正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的受试者。
20. 有一次或多次癫痫发作且病因不明且已解决的受试者。
21. 在第 2 次就诊前 2 周内接受可逆单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 治疗。
22. 在第 2 次就诊前 4 周内接受氟西汀治疗。
23. 在第 2 次研究就诊前 3 个月内接受过氯氮平或电休克疗法 (ECT) 治疗。
24. 经临床判断具有严重的自杀或杀人风险。
25. 在进入研究前 1 个月内参加过另一种研究药物的临床试验（访视 1）。
26. 在访问 1 之前的最后 3 个月内开始激素治疗（例如雌激素）的患者。
27. 正在接受当前非药物抗抑郁治疗的患者，例如光疗法和心理疗法。
28. 根据 ATHF 标准（Sackeim 2001），先前失败的患者将被排除在大于或等于 3 次终生充分的抗抑郁试验中。
29. 通过带光刺激的脑电图评估有任何癫痫发作证据的患者。

仅针对 PET 扫描的其他纳入和排除标准：30 名患有重度抑郁症的受试者将参与本研究的成像部分。

包括：

1. 年龄在 21-70 岁之间的受试者。
2. 发病年龄较早的受试者（40 岁之前）。
3. 符合忧郁亚型标准和/或一级亲属患有双相情感障碍的受试者。
4. 对育龄妇女进行正电子发射断层扫描 (PET) 后 24 小时内妊娠试验阴性。

排除：

1. 在 PET 之前，受试者将停用精神药物（包括唑吡坦）至少 3 周（氟西汀为 8 周）。
2. 具有终生 DSM-IV 物质依赖史的受试者（尼古丁或咖啡因除外）。
3. 受试者在 12 个月内滥用药物（尼古丁或咖啡因除外）。
4. 当前或终生有高血压或糖尿病病史的受试者。
5. 已达到年度研究辐射暴露限值的受试者。