Org 24448 til behandling af svær depression

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 21 til 70 år.
2. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i mindst et år) eller skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode. Kvinder, der bruger oral prævention til prævention, skal også bruge et barrierepræventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal også have et negativt serum Beta-HCG (humant choriongonadotropin) ved forundersøgelsen.
3. Forsøgspersoner skal opfylde DSM-IV-kriterierne for svær depression (296.3) uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og bekræftet af et struktureret diagnostisk interview, Structured Clinical Interview for DSM-IV TR Axis I Disorders, SCID-P.
4. Forsøgspersoner har en historie med mindst én tidligere episode med depression før den aktuelle episode.
5. Forsøgspersoner skal have en indledende score på mere end eller lig med 32 på Inventory of Depressive Symptoms, Clinician version (IDS-C) ved besøg 1 og besøg 2.
6. Forsøgspersoner må ikke have mere end et fald på 25 % i IDS-C-totalscore under udvaskning (mellem besøg 1 og 2).
7. Hvert emne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af protokollen, og skal underskrive et informeret samtykkedokument.
8. Aktuel svær depressiv episode af mindst 4 ugers varighed.

9. Forsøgspersoner, der ikke har reageret på tilstrækkelige tidligere forsøg med mindst ét ​​antidepressivum som bestemt af ATHF-kriterierne (score større end eller lig med 3). Derudover kan patienter, der ikke har afsluttet antidepressive forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed på grund af intolerance over for terapi, blive induceret, hvis de har udvist intolerance over for mere end eller lig med 3 antidepressiv medicin i den aktuelle eller en tidligere episode og ikke opfyldte ATHF-kriterierne for et enkelt passende behandlingsforsøg i den aktuelle episode. 3 intolerante forsøg ville tælle som et tilstrækkeligt mislykket forsøg. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt, kan den primære efterforsker tillade et fire ugers prospektivt forsøg med et standard antidepressivum (efter patienternes og klinikernes skøn) for potentielle deltagere, som ikke har reageret på mindst ét ​​tilstrækkeligt forsøg i den aktuelle periode. episode pr. inklusionskriterier.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

10. Tilstedeværelse af psykotiske træk eller en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse eller bipolar lidelse som defineret i Diagnostic and Statistical Manual, Version IV (DSM-IV).
11. Personer med diagnosen obsessiv-kompulsiv lidelse som defineret i DSM-IV.
12. Emner, der rapporterer borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelser. Andre Axis II-lidelser kvalificerer ikke en til udelukkelse fra undersøgelsen.
13. Personer med en historie med DSM-IV stof- eller alkoholafhængighed eller -misbrug (undtagen nikotin eller koffein) inden for de foregående 3 måneder.
14. Kvindelige forsøgspersoner, der enten er gravide eller ammende.
15. Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
16. Personer med en historie med neutropeni eller medicin-induceret bloddyskrasi.
17. Klinisk signifikante abnorme fund af laboratorieparametre, fysisk undersøgelse, EEG eller EKG.
18. Personer med en livshistorie med autisme, mental retardering, gennemgribende udviklingsforstyrrelser eller Tourettes syndrom.
19. Personer med ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
20. Personer med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi.
21. Behandling med en reversibel monoaminoxidasehæmmer (MAOI) inden for 2 uger før besøg 2.
22. Behandling med fluoxetin inden for 4 uger før besøg 2.
23. Behandling med clozapin eller elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder før studiebesøg 2.
24. Klinisk vurderet til at være i alvorlig risiko for selvmord eller mord.
25. Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før studiestart (besøg 1).
26. Patienter, der starter hormonbehandling (f.eks. østrogen) inden for de sidste 3 måneder før besøg 1.
27. Patienter, der gennemgår nuværende ikke-farmakologiske antidepressive behandlinger, såsom lysterapi og psykoterapi.
28. Patienter vil blive udelukket, som tidligere har svigtet mere end eller lig med 3 livstidstilstrækkelige antidepressive forsøg efter ATHF-kriterier (Sackeim 2001).
29. Patienter med tegn på en anfaldssygdom vurderet ved et EEG med fotografisk stimulering.

YDERLIGERE INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER KUN FOR SKANNING AF KÆLdyr: 30 EMNER MED STOR DEPRESSIV LIDELSER DELTAGER I DENNE UNDERSØGELSES BILLEDKOMPONENT.

INKLUSION:

1. Emner i alderen 21-70.
2. Forsøgspersoner med en tidlig debutalder (før 40 år).
3. Forsøgspersoner, der enten opfylder melankolske subtypekriterier og/eller har en førstegradsslægtning med bipolar lidelse.
4. Negativ graviditetstest inden for 24 timer efter positronemissionstomografi (PET) hos kvinder i den fødedygtige alder.

UNDTAGELSE:

1. Forsøgspersoner vil have været ude af psykofarmaka (inklusive zolpidem) i mindst 3 uger (8 uger for fluoxetin) før PET.
2. Forsøgspersoner med en historie med DSM-IV stofafhængighed i en historie (undtagen nikotin eller koffein).
3. Forsøgspersoner med stofmisbrug inden for 12 måneder (undtagen nikotin eller koffein).
4. Personer med en aktuel eller livslang historie med hypertension eller diabetes.
5. Forsøgspersoner, der har nået den årlige forskningsgrænse for strålingseksponering.