Org 24448 do leczenia poważnej depresji

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 21 do 70 lat.
2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. są sterylne chirurgicznie, są po menopauzie od co najmniej jednego roku) lub muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne do kontroli urodzeń muszą również stosować mechaniczne środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik beta-HCG w surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa) przed badaniem.
3. Badani muszą spełniać kryteria DSM-IV dla dużej depresji (296.3) bez cech psychotycznych, na podstawie oceny klinicznej i potwierdzonej ustrukturyzowanym wywiadem diagnostycznym, Structured Clinical Interview for DSM-IV TR Axis I Disorders, SCID-P.
4. Pacjenci mają historię co najmniej jednego poprzedniego epizodu depresji przed obecnym epizodem.
5. Pacjenci muszą mieć początkowy wynik większy lub równy 32 w Inwentarzu objawów depresyjnych, wersja dla klinicystów (IDS-C) podczas Wizyty 1 i Wizyty 2.
6. Pacjenci nie mogą mieć większego niż 25% spadku całkowitej punktacji IDS-C podczas wypłukiwania (między wizytami 1 i 2).
7. Każdy pacjent musi mieć poziom zrozumienia wystarczający do wyrażenia zgody na wszystkie testy i badania wymagane w protokole oraz musi podpisać dokument świadomej zgody.
8. Obecny epizod dużej depresji trwający co najmniej 4 tygodnie.

9. Pacjenci, którzy nie zareagowali na adekwatne wcześniejsze próby co najmniej jednego leku przeciwdepresyjnego, zgodnie z kryteriami Formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF) (wynik większy lub równy 3). Dodatkowo pacjenci, którzy nie ukończyli badań leków przeciwdepresyjnych w odpowiedniej dawce i czasie trwania z powodu nietolerancji terapii, mogą być indukowani, jeśli wykazali nietolerancję większą lub równą 3 lekom przeciwdepresyjnym w obecnym lub poprzednim epizodzie i nie spełniali kryteriów ATHF dla pojedynczej próby odpowiedniego leczenia w bieżącym epizodzie. 3 nietolerancyjne próby liczyłyby się jako odpowiednia nieudana próba. Jeśli to kryterium nie zostało spełnione, główny badacz może zezwolić na czterotygodniową prospektywną próbę standardowego leku przeciwdepresyjnego (według uznania pacjentów i klinicystów) potencjalnym uczestnikom, którzy nie zareagowali na co najmniej jedno odpowiednie badanie dla bieżącego epizod według kryteriów włączenia.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

10. Obecność cech psychotycznych lub rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego lub choroby afektywnej dwubiegunowej, jak określono w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym, wersja IV (DSM-IV).
11. Osoby z rozpoznaniem zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego zgodnie z DSM-IV.
12. Osoby zgłaszające zaburzenia osobowości typu borderline lub antyspołeczne. Inne zaburzenia osi II nie kwalifikują do wykluczenia z badania.
13. Pacjenci z historią uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy według DSM-IV.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
16. Pacjenci z historią neutropenii lub dyskrazji krwi wywołanej lekami.
17. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki parametrów laboratoryjnych, badania fizykalnego, EEG lub EKG.
18. Osoby z historią autyzmu, upośledzeniem umysłowym, całościowymi zaburzeniami rozwojowymi lub zespołem Tourette'a w ciągu całego życia.
19. Pacjenci z nieskorygowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy.
20. Osoby z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi bez jasnej i ustalonej etiologii.
21. Leczenie odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI) w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 2.
22. Leczenie fluoksetyną w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2.
23. Leczenie klozapiną lub elektrowstrząsami (ECT) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem Wizyta 2.
24. Ocenione klinicznie, że istnieje poważne ryzyko samobójstwa lub zabójstwa.
25. Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania (wizyta 1).
26. Pacjenci rozpoczynający leczenie hormonalne (np. estrogenami) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 1.
27. Pacjenci poddawani aktualnemu niefarmakologicznemu leczeniu przeciwdepresyjnemu, takiemu jak terapia światłem i psychoterapia.
28. Wykluczeni zostaną pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się więcej niż lub równo 3 w ciągu całego życia odpowiednie badania leków przeciwdepresyjnych według kryteriów ATHF (Sackeim 2001).
29. Pacjenci z jakimikolwiek objawami napadu padaczkowego ocenianymi za pomocą EEG ze stymulacją wzrokową.

DODATKOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA TYLKO DOTYCZĄCE SKANÓW ZWIERZĄT: TRZYDZIESTU OSÓB Z POWAŻNYMI ZABURZENIAMI DEPRESYJNYMI BĘDZIE UDZIAŁ W OBRAZOWANIU TEGO BADANIA.

WŁĄCZENIE:

1. Osoby w wieku 21-70 lat.
2. Pacjenci z wczesnym początkiem (przed 40 rokiem życia).
3. Osoby, które albo spełniają kryteria podtypu melancholii i/lub mają krewnego pierwszego stopnia z chorobą afektywną dwubiegunową.
4. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin od pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) u kobiet w wieku rozrodczym.

WYKLUCZENIE:

1. Pacjenci będą odstawieni od leków psychotropowych (w tym zolpidemu) przez co najmniej 3 tygodnie (8 tygodni w przypadku fluoksetyny) przed PET.
2. Osoby z historią uzależnienia od substancji DSM-IV w ciągu całego życia (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny).
3. Osoby nadużywające substancji w ciągu 12 miesięcy (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny).
4. Pacjenci z obecną lub życiową historią nadciśnienia tętniczego lub cukrzycy.
5. Osoby, które osiągnęły roczny limit ekspozycji na promieniowanie badawcze.