Serum DNA-analyse: Potensiell anvendelse for diagnose og prognose ved hjernekreft.

Bakgrunn:

Genetiske og epigenetiske skrubbsår som tap av heterozygositet og hypermetylering av genpromotorer er vanlig avvik i gliomer. Påvisning av disse aberrasjonene fungerer som diagnostisk og prognostisk verktøy. Eksempler: 1. oligodendrogliomaspasienter med kombinert 1p/19q LOH i svulsten responderer bedre på kjemoterapi og har bedre prognose, mens LOH på kromosom 10q er en markør for dårligere prognose. 2. GBM-pasienter med hypermetylering av promotoren av metyl-guanin-metyl-transferase (MGMT) i svulsten reagerer bedre på alkyleringsmiddel og har bedre prognose.

Siden prøvemateriale for diagnose bør være lett tilgjengelig ved en minimalt invasiv prosedyre, har det vært stor interesse for potensiell bruk av nukleinsyremarkører i blodet til pasienter med kreft.

Det ble vist at LOH så vel som hypermetylering kunne påvises i plasma/serum til pasienter med en rekke maligniteter, noe som tyder på at sirkulerende tumorassosiert DNA i blodet til pasienter kan være en nøkkeldeterminant for å forutsi genetiske og epigenetiske skrubbsår i svulst.

Mål med studien:

Hovedmål: å finne ut om genetiske skrubbsår i serum-DNA representerer tumor-DNA hos pasienter med hjernesvulst.

Kan tumor-DNA påvises i serumet til kun høygradige svulster eller også i lavgradige svulster?

Metoder:

Blodserum og svulst hos pasienter innhentes anonymt, etter at pasienten har signert samtykkeskjema, før operasjon som en del av prosedyren for vevsinnsamling til hjernesvulstbanken på Hadassah.

En del av svulsten er farget med hematoksylin-og-eosin og histopatologisk diagnose utføres av en patolog.

DNA ekstraheres fra fullblod, serum og tumor fra alle pasienter med lavgradige eller høygradige gliomer.

For å avgjøre om serum-DNA representerer tumor-DNA, vil LOH på 1p,19q,10q,17p,13q, 9p samt metyleringsstatus for MGMT-promoter bli testet i DNA-prøver fra blod, serum og tumor.