Analisi del DNA sierico: potenziale applicazione per la diagnosi e la prognosi nel cancro al cervello.

Sfondo:

Le abrasioni genetiche ed epigenetiche come la perdita di eterozigosi e l'ipermetilazione dei promotori genici sono aberrazioni comuni nei gliomi. Il rilevamento di queste deviazioni funge da strumento diagnostico e prognostico. Esempi: 1. I pazienti con oligodendrogliomi con LOH 1p/19q combinato all'interno del tumore rispondono meglio alla chemioterapia e hanno una prognosi migliore, mentre il LOH sul cromosoma 10q è un marker di prognosi peggiore. 2. I pazienti GBM con ipermetilazione del promotore della metil-guanina-metil-transferasi (MGMT) nel tumore rispondono meglio all'agente alchilante e hanno una prognosi migliore.

Poiché i materiali campione per la diagnosi dovrebbero essere facilmente accessibili mediante una procedura minimamente invasiva, c'è stato molto interesse per il potenziale utilizzo di marcatori di acido nucleico nel sangue di pazienti con cancro.

È stato dimostrato che LOH così come l'ipermetilazione possono essere rilevati nel plasma/siero di pazienti con una varietà di tumori maligni, suggerendo che il DNA associato al tumore circolante nel sangue dei pazienti può essere un determinante chiave nella previsione di abrasioni genetiche ed epigenetiche nel tumore.

Obiettivi dello studio:

Obiettivo principale: scoprire se le abrasioni genetiche nel DNA sierico rappresentano il DNA tumorale nei pazienti con tumore cerebrale.

Il DNA tumorale può essere rilevato nel siero solo di tumori di alto grado o anche di tumori di basso grado?

Metodi:

Il siero del sangue e il tumore dei pazienti vengono ottenuti in modo anonimo, dopo che il paziente ha firmato un modulo di consenso, prima dell'intervento chirurgico come parte della procedura di raccolta dei tessuti per la banca dei tumori cerebrali di Hadassah.

Parte del tumore è colorata con ematossilina ed eosina e la diagnosi istopatologica viene eseguita da un patologo.

Il DNA viene estratto dal sangue intero, dal siero e dal tumore di tutti i pazienti con gliomi di basso o alto grado.

Al fine di determinare se il DNA del siero rappresenta il DNA del tumore, LOH di 1p, 19q, 10q, 17p, 13q, 9p così come lo stato di metilazione del promotore MGMT saranno testati in campioni di DNA da sangue, siero e tumore.