Análisis de ADN sérico: aplicación potencial para el diagnóstico y pronóstico del cáncer cerebral.

Antecedentes:

Las abrasiones genéticas y epigenéticas, como la pérdida de heterocigosidad y la hipermetilación de los promotores de genes, son aberraciones comunes en los gliomas. La detección de estas aberraciones sirve como herramienta de diagnóstico y pronóstico. Ejemplos: 1. Los pacientes con oligodendrogliomas con LOH 1p/19q combinado dentro del tumor responden mejor a la quimioterapia y tienen un mejor pronóstico, mientras que la LOH en el cromosoma 10q es un marcador de peor pronóstico. 2. Los pacientes con GBM con hipermetilación del promotor de metil-guanina-metil-transferasa (MGMT) en el tumor responden mejor al agente alquilante y tienen un mejor pronóstico.

Dado que los materiales de muestra para el diagnóstico deben ser fácilmente accesibles mediante un procedimiento mínimamente invasivo, ha habido mucho interés en el uso potencial de marcadores de ácido nucleico en la sangre de pacientes con cáncer.

Se demostró que tanto la LOH como la hipermetilación podrían detectarse en el plasma/suero de pacientes con una variedad de neoplasias malignas, lo que sugiere que el ADN circulante asociado al tumor en la sangre de los pacientes puede ser un determinante clave para predecir abrasiones genéticas y epigenéticas en el tumor.

Objetivos del estudio:

Objetivo principal: encontrar si las abrasiones genéticas en el ADN sérico representan el ADN tumoral en pacientes con tumor cerebral.

¿Se puede detectar el ADN tumoral en el suero solo de tumores de alto grado o también en tumores de bajo grado?

Métodos:

El suero sanguíneo y el tumor de los pacientes se obtienen de forma anónima, después de que el paciente haya firmado un formulario de consentimiento, antes de la cirugía como parte del procedimiento de recolección de tejido para el banco de tumores cerebrales de Hadassah.

Parte del tumor se tiñe con hematoxilina y eosina y el diagnóstico histopatológico lo realiza un patólogo.

El ADN se extrae de sangre completa, suero y tumor de todos los pacientes con gliomas de bajo o alto grado.

Para determinar si el ADN sérico representa el ADN tumoral, se analizará la LOH de 1p, 19q, 10q, 17p, 13q, 9p, así como el estado de metilación del promotor MGMT en muestras de ADN de sangre, suero y tumor.