En fase 1 biotilgjengelighetsstudie av Topiramat oral flytende formulering sammenlignet med den markedsførte sprinklekapselformuleringen hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 32 kg/m2, inklusive
• Kvinner med ikke-fertil alder eller som praktiserer prevensjon
• Har et normalt elektrokardiogram (EKG)
• Vær ved god helse, mener etterforskeren
• Vær tilstrekkelig våken til å forstå og kommunisere forståelig med studiepersonalet (dvs. pasienter må være i stand til å utføre alle studieprosedyrer)
• Godta å begrense forbruket av metylxantin gjennom hele studien til 2 stoffer som inneholder metylxantin
• Godta å avstå fra å innta produkter som inneholder grapefrukt, kinin eller Sevilla-appelsin under studien
• Godta å avstå fra å innta syrenøytraliserende midler under studien
• Godta å avstå fra å innta alkohol under studiet
• Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at studien er forklart for dem og at de er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, pulmonal, metabolsk, skjoldbruskkjertel eller annen kronisk sykdom
• Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 2 årene, cerebrovaskulær ulykke, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom, ustabil angina, betydelig unormalt EKG, arytmi eller kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med betydelige psykiatriske lidelser inkludert schizofreni, psykose, panikklidelse, alvorlig depresjon, selvmordsforsøk eller andre alvorlige affektive lidelser eller nåværende dystymi. Om mulig skal etterforskeren forsøke å bekrefte tilstedeværelse eller fravær av tidligere psykiatrisk historie med forsøkspersonens primærlege
• Anamnese med økt intraokulært trykk, glaukom eller på annen måte med risiko for akutt trangvinklet glaukom
• Vis betydelig aktiv fysisk sykdom, akutt eller kronisk, innen 7 dager før studiestart
• Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) utenfor de normale grensene
• Kvinner som ønsker å bli gravide innen 2 måneder etter seponering av studiemedikamentet, eller som ammer
• Krever eller har tatt noen reseptbelagte medisiner innen 2 uker før dosering
• Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert aspirin, syrenøytraliserende midler, vitaminer og urtetilskudd (f.eks. vanndrivende te som kan ha innvirkning på nyrefunksjonen) innen 7 dager før dosering til slutten av studien
• Bruk av hormonelle prevensjonsmidler (inkludert oral, implantert, intrauterin enhet og plaster) eller hormonell erstatningsterapi innen 3 måneder før start av screening til 2 måneder etter avsluttet studie
• Bruk av en karbonsyreanhydrasehemmer uansett årsak innen 2 uker før start av screening
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
• Tester positivt for HIV-antistoff, Hepatitt B-antigen eller Hepatitt C-antistoff
• Unormale kliniske laboratorieverdier, med mindre de er gjennomgått og godkjent av sponsorens medisinske monitor
• Bruk av nikotinholdige produkter, inkludert tobakksprodukter (f.eks. sigaretter, sigarer eller tyggetobakk) i løpet av de 3 månedene før start av screening frem til slutten av studien
• Historie om nyrestein
• Familiehistorie (førstegradsslektninger) av nyrestein som ikke er fastslått å skyldes en kjent årsak (f.eks. hyperparathyroidisme, medisiner)
• Anamnese med laktacidose eller kronisk metabolsk acidose
• Historie med arvelig eller ervervet nevrologisk sykdom (f.eks. epilepsi eller betydelig hjernetraume)
• Malignitet eller en historie med malignitet innen 5 år før start av screening, annet enn behandlede basalcellekarsinomer i huden
• Kjent kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor topiramat eller heparin
• Bruk av medisiner som er kjente P-450-enzymindusere eller -hemmere (f.eks. cimetidin eller rifampin), innen 3 måneder før dosering. (Se vedlegg 6, liste over medisiner som er kjente cytokrom P-450 enzyminduktorer eller -hemmere)
• Enhver vesentlig tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse eller fullføring av studien
• Har mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager før screening
• Ansatte ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren