Behandling av endotelet for å gjenopprette insulinfølsomheten

Nyere studier som antyder en effekt av kardiovaskulære terapier for å forhindre diabetes forblir uforklarlige. Vi antar at disse terapiene forbedrer vaskulær endotelfunksjon og tillater forbedret insulinvirkning i vaskulaturen, som utgjør en betydelig del av insulins metabolske virkning. Vi foreslår derfor å måle insulinmediert glukoseavhending og insulinmediert vasodilatasjon før og etter 12 ukers behandling med Losartan (en angiotensinreseptorblokker) eller placebo, i et randomisert design. Forsøkspersonene vil omfatte 28 personer med nedsatt glukosetoleranse, som vanligvis er ledsaget av både insulinresistens og nedsatt vaskulær funksjon. Med dette antallet deltakere har vi 90 % sjanse for å vise en statistisk signifikant og klinisk meningsfull effekt av insulin på vaskulær motstand i benene, og en enda større sjanse for å vise forskjell i insulins metabolske effekter. Eksklusjonskriterier vil inkludere ærlig hypertensjon, diabetes eller hyperkolesterolemi, og biokjemiske eller andre kontraindikasjoner for losartanbehandling. Det primære endepunktet for statistisk analyse vil være det invasive målet på insulinstimulert endotelfunksjon. Vi forventer en forbedring i både vaskulære og metabolske mål for insulinvirkning etter losartanbehandling, men ingen endring fra ubehandlet baseline etter placebo.