Trattare l'endotelio per ripristinare la sensibilità all'insulina

Recenti studi che suggeriscono un effetto delle terapie cardiovascolari per prevenire il diabete rimangono inspiegabili. Ipotizziamo che queste terapie migliorino la funzione endoteliale vascolare consentendo migliori azioni dell'insulina nel sistema vascolare, che comprendono una parte significativa dell'azione metabolica dell'insulina. Proponiamo quindi di misurare lo smaltimento del glucosio insulino-mediato e la vasodilatazione insulino-mediata prima e dopo 12 settimane di terapia con Losartan (un bloccante del recettore dell'angiotensina) o placebo, in un disegno randomizzato. I soggetti includeranno 28 soggetti con ridotta tolleranza al glucosio, che è generalmente accompagnata sia da insulino-resistenza che da compromissione della funzione vascolare. Con questo numero di partecipanti abbiamo una probabilità del 90% di mostrare un effetto statisticamente significativo e clinicamente significativo dell'insulina sulla resistenza vascolare delle gambe e una possibilità ancora maggiore di mostrare una differenza negli effetti metabolici dell'insulina. I criteri di esclusione includeranno franca ipertensione, diabete o ipercolesterolemia e controindicazioni biochimiche o di altro tipo alla terapia con losartan. L'endpoint primario per l'analisi statistica sarà la misura invasiva della funzione endoteliale stimolata dall'insulina. Prevediamo un miglioramento delle misure vascolari e metaboliche dell'azione dell'insulina dopo la terapia con Losartan, ma nessun cambiamento rispetto al basale non trattato dopo il placebo.