Tratar o endotélio para restaurar a sensibilidade à insulina

Estudos recentes sugerindo um efeito de terapias cardiovasculares para prevenir diabetes permanecem inexplicáveis. Nossa hipótese é que essas terapias melhoram a função endotelial vascular, permitindo ações melhoradas da insulina na vasculatura, que compreendem uma porção significativa da ação metabólica da insulina. Portanto, propomos medir a eliminação de glicose mediada por insulina e a vasodilatação mediada por insulina antes e após 12 semanas de terapia com Losartan (um bloqueador do receptor de angiotensina) ou placebo, em um desenho randomizado. Os indivíduos incluirão 28 indivíduos com tolerância à glicose prejudicada, que geralmente é acompanhada por resistência à insulina e função vascular prejudicada. Com esse número de participantes, temos 90% de chance de mostrar um efeito estatisticamente significativo e clinicamente significativo da insulina na resistência vascular da perna e uma chance ainda maior de mostrar uma diferença nos efeitos metabólicos da insulina. Os critérios de exclusão incluirão hipertensão franca, diabetes ou hipercolesterolemia e contraindicações bioquímicas ou outras à terapia com losartan. O endpoint primário para análise estatística será a medida invasiva da função endotelial estimulada por insulina. Prevemos uma melhora nas medidas vasculares e metabólicas da ação da insulina após a terapia com losartana, mas nenhuma alteração em relação à linha de base não tratada após o placebo.