Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intensitetsmodulert strålebehandling, pemetrexed og erlotinib ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller andre primære hode- og nakkekreft

13. desember 2018 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences

Fase I/II klinisk studie av kombinert forbestråling med pemetrexed og erlotinib etterfulgt av vedlikeholdserlotinib for tilbakevendende og andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke

BAKGRUNN: Spesialisert strålebehandling som leverer en høy dose stråling direkte til svulsten kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Legemidler, som pemetrexed og erlotinib, kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling. Erlotinib og pemetrexed kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi intensitetsmodulert strålebehandling sammen med pemetrexed og erlotinib kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av erlotinib når det gis sammen med intensitetsmodulert strålebehandling og pemetrexed og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tilbakevendende eller andre primære hode- og halskreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Evaluer den akutte toksisiteten og gjennomførbarheten av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) i kombinasjon med radiosensibiliserende legemidler pemetrexed dinatrium og erlotinibhydroklorid hos pasienter med tilbakevendende eller andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke. (Fase I)
  • Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av erlotinibhydroklorid hos disse pasientene. (Fase I)
  • Bestem progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 1 år hos disse pasientene. (Fase II)

Sekundær

  • Bestem median PFS, median total overlevelse (OS) og OS ved 1 og 2 år hos disse pasientene.
  • Bestem objektiv tumorrespons målt ved CT-skanning eller MR hos disse pasientene.
  • Evaluer den akutte og kroniske toksisiteten av IMRT i kombinasjon med radiosensibiliserende legemidler pemetrexed dinatrium og erlotinib hydroklorid hos disse pasientene.
  • Evaluer effekten av behandling på livskvalitet målt ved FACT-H&N, PSS-HN, MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI), og svelging ved direkte funksjonelle målinger på forskjellige tidspunkter.
  • Evaluer nivået av fosforylering av forskjellige tyrosinrester innenfor det cytoplasmatiske domenet til EGFR, bundne adaptorer, samt markører for nedstrøms veiaktivering av nano LC-MS/MS i tumorvev og korreler med nivåer av P-AKT og P-ERK ved å immunhistokjemi og med respons på behandling.
  • Mål nivåene av TS og p53 og korreler med behandlingsrespons.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av erlotinibhydroklorid etterfulgt av en fase II-studie.

  • Fase I: Pasienter gjennomgår intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) en gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker. Pasienter får pemetrexed dinatrium IV over 10 minutter på dag 1 med strålebehandling. Behandling med dinatriumpemetrexed gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig fra dag 1 av strålebehandling og fortsetter i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Fase II: Pasienter gjennomgår IMRT og får pemetrexednatrium som i fase I. Pasienter får også erlotinibhydroklorid i den maksimalt tolererte dosen bestemt i fase I.

Livskvalitet vurderes ved baseline, ukentlig under behandlingen, etter 1, 6 og 12 måneder, og deretter årlig.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Linberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

* Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller andre primære plateepitelkarsinom (SCC) i hodet og nakken, inkludert noen av følgende:

  • Munnhule
  • Orofarynx
  • Hypopharynx
  • Larynx
  • Tilbakevendende nakkemetastaser med ukjent primær

Unntak fra patologisk bekreftelse av tumorresidiv er akseptert for pasienter som opprinnelig hadde patologisk bekreftet SCC i hode og nakke, den nye svulsten er lokalisert i hode- og nakkeområdet og det anses klinisk som et tilbakefall av den opprinnelige svulsten, og en svulst biopsi er teknisk vanskelig og vil utsette pasienten for uberettiget risiko. De behandlende legene bør være enige og dokumentere den kliniske definisjonen av tumorresidiv og bør dokumentere økt risiko for biopsi.

  • Målbar sykdom ved CT-skanning eller MR ELLER evaluerbar sykdom
  • Ingen definitive bevis på fjernmetastaser
  • Ikke-opererbar sykdom ved en foreløpig ØNH-evaluering ELLER nektet operasjon
  • Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi som en del av sin primære tumorbehandling, men ikke for tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Ingen tidligere behandling med systemiske anti-EGFR-hemmere eller Pemetrexed er tillatt
  • Har tidligere gjennomgått strålebehandling med hode og nakke (for SCC av hode og nakke) til en dose på ≤ 72 Gy som involverte mesteparten av den tilbakevendende svulsten (> 75 %) ELLER har et andre primært svulstvolum i områder tidligere bestrålet til > 45 Gy
  • Hele tumorvolumet skal inkluderes i et behandlingsfelt som begrenser total ryggmargsdose til 54 Gy (tidligere pluss planlagt dose)
  • Må ha tilbakefall eller vedvarende sykdom i ≥ 6 måneder etter fullført tidligere strålebehandling
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Alder ≥ 18 år
  • ANC > 1500/µL
  • Blodplateantall > 100 000/µL
  • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST/ALT < 2 ganger ULN
  • Kreatinin < 1,5 ganger ULN
  • Villig og i stand til å ta tilskudd av folsyre og vitamin B12
  • Kommet seg etter tidligere operasjon, kjemoterapi eller strålebehandling
  • Minst 6 måneder siden tidligere strålebehandling
  • Minst 5 dager siden tidligere aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler (8 dager for langtidsvirkende midler [f.eks. piroxicam])
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

Utelukkelse:

  • Nasofaryngeal karsinom

  • Samtidig ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
    • Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; nylig hjerteinfarkt [i løpet av de siste 3 månedene]; ukontrollert kongestiv hjertesvikt; eller kardiomyopati med redusert ejeksjonsfraksjon)
  • Aktiv interstitiell lungesykdom
  • Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering
  • Andre samtidige undersøkelsesmidler
  • Gravid eller ammende
  • HIV-positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erlotinib
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Legemiddel: pemetrexed dinatrium
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av erlotinibhydroklorid (fase I)
Tidsramme: 56 dager
Dose der 100 % av deltakerne tolererte dosen
56 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 1 år (fase II)
Tidsramme: 1 år
Bestem progresjonsfri overlevelse ved 1 år definert som prosentandelen av pasienter som er i live 1 år etter begynnelsen av samtidig gjenbestråling og kjemoterapi uten lokoregional progresjon av sykdommen målt ved CT-skanning eller MR.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Median progresjonsfri overlevelse av deltakere rapportert etter 2 år.
2 år
Median total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
Median total overlevelse for deltakere rapportert etter 2 år.
opptil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
Samlet overlevelse av deltakere rapportert etter 2 år.
1 og 2 år
Evaluering av akutt og kronisk toksisitet
Tidsramme: 1 år
Evaluer akutt og kronisk toksisitet av den kombinerte gjenbestrålingen med radiosensibiliserende legemidler: Pemetrexed og Erlotinib. Bivirkninger med vanlige toksisitetskriterier grad 4 og 5 er rapportert for fase I og II.
1 år
Endring i livskvalitet- FAKTA H&N
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT H&N) består av 27 kjerneelementer som vurderer pasientfunksjon i fire domener: Fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære, som er ytterligere supplert med 12 stedsspesifikke elementer. å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer. Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene. Poengområdet er 0-156. Høyere score betyr bedre resultater
baseline og 12 måneder
Endring i livskvalitet: PSS-HN
Tidsramme: baseline og 6 måneder
Ytelsesstatusskalaen for hode- og nakkekreftpasienter (PSS-HN) er utviklet for å evaluere ytelsen i funksjonsområder som mest sannsynlig påvirkes av hode- og nakkekreft og behandlingen av det, spesielt normal kosthold, offentlig spising og taleforståelighet . Hver underskala er rangert fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse
baseline og 6 måneder
Endring i livskvalitet: MDADI
Tidsramme: baseline og 12 måneder
M.D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI) ble brukt til å vurdere effekter av dysfagi på livskvaliteten til pasienter med hode- og nakkekreft. Den inneholder 3 domener (emosjonelt, funksjonelt og fysisk) samt 1 globalt spørsmål. Hver underskala med fem mulige svar scoret på en skala fra 1 til 5 (helt enig, enig, ingen mening, uenig og helt uenig). Poengene varierer fra 0 (ekstremt lav funksjon) til 100 (høyere funksjon). Høyere MDADI-score representerer bedre daglig funksjon og bedre livskvalitet.
baseline og 12 måneder
Evaluering av biomarkører
Tidsramme: gjennom hele studiet, inntil 2 år
gjennom hele studiet, inntil 2 år
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: 1 år
Objektiv tumorrespons rapporterte om deltakere etter 1 år (fullstendig, delvis, progresjon eller stabil respons).
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
  • Hovedetterforsker: Kathryn M. Greven, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

14. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00003457
  • P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CCCWFU-60107

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere