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Radioterapia a modulazione di intensità, pemetrexed ed erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo primario ricorrente o secondario

13 dicembre 2018 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

Sperimentazione clinica di fase I/II di pre-irradiazione combinata con pemetrexed ed erlotinib seguita da mantenimento con erlotinib per carcinoma a cellule squamose primario ricorrente e secondario della testa e del collo

RAZIONALE: La radioterapia specializzata che fornisce un'alta dose di radiazioni direttamente al tumore può uccidere più cellule tumorali e causare meno danni al tessuto normale. I farmaci, come il pemetrexed e l'erlotinib, possono rendere le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia. Erlotinib e pemetrexed possono anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di radioterapia a intensità modulata insieme a pemetrexed ed erlotinib può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di erlotinib quando somministrato insieme a radioterapia a intensità modulata e pemetrexed e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo primario ricorrente o secondario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la tossicità acuta e la fattibilità della radioterapia a intensità modulata (IMRT) in combinazione con farmaci radiosensibilizzanti pemetrexed disodico ed erlotinib cloridrato in pazienti con carcinoma a cellule squamose primario ricorrente o secondario della testa e del collo. (Fase I)
  • Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di erlotinib cloridrato in questi pazienti. (Fase I)
  • Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno in questi pazienti. (Fase II)

Secondario

  • Determinare la PFS mediana, la sopravvivenza globale mediana (OS) e l'OS a 1 e 2 anni in questi pazienti.
  • Determinare la risposta obiettiva del tumore misurata dalla TAC o dalla risonanza magnetica in questi pazienti.
  • Valutare la tossicità acuta e cronica di IMRT in combinazione con farmaci radiosensibilizzanti pemetrexed disodico ed erlotinib cloridrato in questi pazienti.
  • Valutare l'impatto del trattamento sulla qualità della vita misurata da FACT-H&N, PSS-HN, MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) e sulla deglutizione mediante misurazioni funzionali dirette in diversi momenti.
  • Valutare il livello di fosforilazione di diversi residui di tirosina all'interno del dominio citoplasmatico di EGFR, adattatori legati, nonché marcatori dell'attivazione dei percorsi a valle mediante nano LC-MS/MS nel tessuto tumorale e correlarli con i livelli di P-AKT e P-ERK mediante immunoistochimica e con risposta al trattamento.
  • Misurare i livelli di TS e p53 e correlarli con la risposta al trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di erlotinib cloridrato seguito da uno studio di fase II.

  • Fase I: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia a intensità modulata (IMRT) una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per 6 settimane. I pazienti ricevono pemetrexed disodico EV per 10 minuti il ​​giorno 1 della radioterapia. Il trattamento con pemetrexed disodico si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 di radioterapia e continuando fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Fase II: i pazienti vengono sottoposti a IMRT e ricevono pemetrexed sodico come nella fase I. I pazienti ricevono anche erlotinib cloridrato alla massima dose tollerata determinata nella fase I.

La qualità della vita viene valutata al basale, settimanalmente durante il trattamento, a 1, 6 e 12 mesi e successivamente annualmente.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Linberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

* Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose primario (SCC) ricorrente o secondario della testa e del collo, incluso uno dei seguenti:

  • Cavità orale
  • Orofaringe
  • Ipofaringe
  • Laringe
  • Metastasi ricorrenti al collo con primaria sconosciuta

L'eccezione dalla conferma patologica della recidiva del tumore è accettata per i pazienti che originariamente avevano SCC patologicamente confermato della testa e del collo, il nuovo tumore si trova nell'area della testa e del collo ed è clinicamente considerato come una recidiva del tumore originale e un tumore la biopsia è tecnicamente difficile e esporrebbe il paziente a rischi ingiustificati. I medici curanti dovrebbero concordare e documentare la definizione clinica di recidiva del tumore e dovrebbero documentare l'aumento del rischio di biopsia.

  • Malattia misurabile mediante TAC o MRI O malattia valutabile
  • Nessuna evidenza definitiva di metastasi a distanza
  • Malattia non resecabile da una valutazione ORL preliminare O intervento chirurgico rifiutato
  • I pazienti possono aver ricevuto la chemioterapia come componente del loro trattamento del tumore primario, ma non per la malattia ricorrente o metastatica. Non è consentito alcun trattamento precedente con inibitori sistemici anti-EGFR o Pemetrexed
  • È stato precedentemente sottoposto a radioterapia della testa e del collo (per SCC della testa e del collo) a una dose di ≤ 72 Gy che ha coinvolto la maggior parte del tumore ricorrente (> 75%) OPPURE ha un secondo volume del tumore primario in aree precedentemente irradiate a > 45 Gy
  • L'intero volume del tumore deve essere incluso in un campo di trattamento che limiti la dose totale del midollo spinale a 54 Gy (dose precedente più dose pianificata)
  • - Deve avere recidiva o persistenza della malattia per ≥ 6 mesi dopo il completamento della precedente radioterapia
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Età ≥ 18 anni
  • ANC > 1.500/µL
  • Conta piastrinica > 100.000/µL
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT < 2 volte ULN
  • Creatinina < 1,5 volte ULN
  • Disposto e in grado di assumere integratori di acido folico e vitamina B12
  • Recupero da precedente intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia
  • Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia
  • Almeno 5 giorni da una precedente aspirina o altri agenti antinfiammatori non steroidei (8 giorni per agenti a lunga durata d'azione [ad es. piroxicam])
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

Esclusione:

  • Carcinoma rinofaringeo

  • Malattia incontrollata concomitante, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
    • Storia significativa di cardiopatia incontrollata (cioè ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto miocardico recente [negli ultimi 3 mesi]; insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; o cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione)
  • Malattia polmonare interstiziale attiva
  • Presenza di fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio
  • Altri agenti sperimentali concomitanti
  • Incinta o allattamento
  • HIV positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Erlotinib
Procedura: valutazione della qualità della vita
Droga: pemetrexed disodico
Droga: erlotinib cloridrato
Radiazione: radioterapia ad intensità modulata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di erlotinib cloridrato (fase I)
Lasso di tempo: 56 giorni
Dose alla quale il 100% dei partecipanti ha tollerato la dose
56 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno (Fase II)
Lasso di tempo: 1 anno
Determinare la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno definita come la percentuale di pazienti vivi a 1 anno dall'inizio della concomitante re-irradiazione e chemioterapia senza progressione loco-regionale della loro malattia, misurata mediante TAC o risonanza magnetica.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione mediana dei partecipanti riportati dopo 2 anni.
2 anni
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Sopravvivenza globale mediana dei partecipanti riportata dopo 2 anni.
fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
Sopravvivenza globale dei partecipanti riportata dopo 2 anni.
1 e 2 anni
Valutazione della tossicità acuta e cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la tossicità acuta e cronica della re-irradiazione combinata con farmaci radiosensibilizzanti: Pemetrexed ed Erlotinib. Gli eventi avversi con gradi di Common Toxicity Criteria di 4 e 5 sono riportati per la fase I e II.
1 anno
Cambiamento nella qualità della vita- FATTO H&N
Lasso di tempo: basale e 12 mesi
Il Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT H&N) è costituito da 27 item fondamentali che valutano la funzione del paziente in quattro domini: benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale, che è ulteriormente integrato da 12 item specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo. Ogni elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio. L'intervallo di punteggio è 0-156. Punteggi più alti denotano risultati migliori
basale e 12 mesi
Cambiamento nella qualità della vita: PSS-HN
Lasso di tempo: basale e 6 mesi
La Performance Status Scale for Head & Neck Cancer Patients (PSS-HN) è progettata per valutare le prestazioni nelle aree di funzionamento più probabilmente interessate dal cancro della testa e del collo e dal suo trattamento, in particolare la normalità della dieta, il mangiare in pubblico e la comprensibilità del linguaggio . Ogni sottoscala è valutata da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori
basale e 6 mesi
Cambiamento nella qualità della vita: MDADI
Lasso di tempo: basale e 12 mesi
Il MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) è stato utilizzato per valutare gli effetti della disfagia sulla qualità della vita dei pazienti con tumore della testa e del collo. Incorpora 3 domini (emotivo, funzionale e fisico) e 1 domanda globale. Ogni sottoscala con cinque possibili risposte valutate su una scala da 1 a 5 (fortemente d'accordo, d'accordo, nessuna opinione, in disaccordo e fortemente in disaccordo). I punteggi vanno da 0 (funzionamento estremamente basso) a 100 (funzionamento superiore). Un punteggio MDADI più alto rappresenta un miglior funzionamento quotidiano e una migliore qualità della vita.
basale e 12 mesi
Valutazione dei biomarcatori
Lasso di tempo: durante il completamento degli studi, fino a 2 anni
durante il completamento degli studi, fino a 2 anni
Risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
Risposta obiettiva del tumore riportata sui partecipanti a 1 anno (risposta completa, parziale, in progressione o stabile).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
  • Investigatore principale: Kathryn M. Greven, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

14 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00003457
  • P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CCCWFU-60107

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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