Studie av Sorafenib og Infusional 5-Fluorouracil i avansert hepatocellulært karsinom (HCC) (P2)

Inklusjonskriterier:

Screening må gjøres innen 28 dager etter administrering av studiemedisin (laboratorieevalueringer må gjøres innen 7 dager). For å bli inkludert i studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

• Alder 18 år.

• Pasienter bør ha påvist primær HCC i henhold til ett av følgende kriterier:

  • Histologiske bevis på HCC på en biopsiprøve. Pasienter med den fibrolamellære undergruppen er ekskludert, i likhet med alle pasienter med blandet histologi.
  • Cytologisk bevis på HCC er akseptabelt bare hvis vev ikke kan oppnås for histologisk evaluering.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på minst 12 uker ved evaluering før behandling.
• Inoperabel svulst (T2-T4, enhver N, M0 eller M1 som definert av TNM-klassifiseringen)
• Pasient ansett av etterforskeren å være egnet for systemisk terapi.
• Pasienter med minst én målbar lesjon ved CT-skanning eller MR i henhold til Recist-kriteriene, utført innen 4 uker før start av dosering.
• Pasienter som ikke har mottatt noen systemisk anti-kreftbehandling for HCC, slik som: kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, vaksiner samt systemisk middel gitt med antineoplastisk hensikt, før studieinkludering. (tidligere lokal terapi er tillatt). Tidligere behandling med Octreotid er imidlertid tillatt, forutsatt at administreringen av legemidlet ble avbrutt minst 7 dager før registrering eller minst 28 dager hvis LAR-formuleringen (langtidsvirkende frigjøring) av legemidlet ble brukt.
• Pasienter som har mottatt lokal terapi, som: kirurgi, strålebehandling, leverarteriell embolisering, kjemo-embolisering, radiofrekvensablasjon eller kryo-ablasjon er kvalifisert, forutsatt at de enten har en mållesjon som ikke har vært utsatt for lokal terapi og/eller mållesjonen(e) innenfor området for den lokale terapien har vist en økning på 25 % i størrelsen. Videre må den lokale behandlingen på mål- eller ikke-mållesjoner være fullført minst 8 uker før studieinkludering (lesjoner behandlet med ekstern strålebehandling er ikke akseptable som mållesjoner, med mindre de oppfyller betingelsene beskrevet ovenfor).

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:

  • Hemoglobin 8,5 g/dl
  • Absolutte granulocytter 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall 60 x 109/L
  • Total serumbilirubin 3 mg/dl
  • ALT (SGOT) og AST (SGPT) 5 x øvre normalgrense
  • PT-INR 2,3 eller PT 6 sekunder over kontroll
  • Serumkreatinin 1,5 x øvre normalgrense.
• Cirrotisk status for Child's Pugh klasse A eller B. Child's Pugh klasse C bør utelukkes
• Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert; utelukkede medisinske tilstander:

• Kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV.
• Alvorlige hjertearytmier.
• Aktiv koronarsykdom eller iskemi.
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC).
• Kjent historie med HIV-infeksjon.
• Kjente metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Historie med anfallsforstyrrelse.
• Historie om organallograft.
• Tidligere malignitet (bortsett fra cervical carcinoma in situ, adekvat behandlet basalcellekarsinom eller overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1] eller andre maligniteter behandlet kurativt > 3 år før inntreden).
• Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning i løpet av den siste måneden før studiestart er ikke kvalifisert.

Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig:

• Enhver systemisk antikreftbehandling eller ethvert middel administrert med antineoplastisk hensikt, inkludert kjemoterapi, immunterapi, vaksiner eller hormonbehandling gitt før studiestart eller under studiebehandling. Antikreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antikreftaktivitet administrert systemisk, med det formål å påvirke kreften, enten direkte eller indirekte, inkludert palliative og terapeutiske endepunkter. I visse tilfeller er lokal kreftbehandling tillatt. Se Inkluderingskriterier for detaljer.
• Enhver kirurgisk prosedyre innen 4 uker før start av studiemedikamentet.
• Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studiestart.
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart. G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet, slik som febril nøytropeni, når det er klinisk indisert, eller etter etterforskerens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon. Kronisk erytropoietinbehandling før studiestart eller under studien er tillatt.
• Bruk av ritonavir og grapefruktjuice.
• Tidligere bruk av Raf-Kinase-hemmere, MEK eller Farnesyl Transferase-hemmere. Enhver medikamentell undersøkelsesbehandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart.

Andre eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. cervical cap, kondom, diafragma) i løpet av forsøket. Orale prevensjonsmetoder alene vil ikke anses som tilstrekkelige i denne studien, på grunn av den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom SORAFENIB og orale prevensjonsmidler.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Kjent allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
• Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og dens etterlevelse i studien i fare, etter etterforskerens vurdering.