Studie zu Sorafenib und 5-Fluorouracil-Infusion bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) (P2)

Einschlusskriterien:

Das Screening muss innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden (Laborauswertungen müssen innerhalb von 7 Tagen erfolgen). Für die Aufnahme in die Studie müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter 18 Jahre.

• Patienten sollten ein nachgewiesenes primäres HCC nach einem der folgenden Kriterien haben:

  • Histologischer Nachweis von HCC auf einer Biopsieprobe. Patienten mit der fibrolamellären Untergruppe sind ebenso ausgeschlossen wie alle Patienten mit einer gemischten Histologie.
  • Der zytologische Nachweis eines HCC ist nur akzeptabel, wenn kein Gewebe für die histologische Untersuchung gewonnen werden kann.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen bei der Bewertung vor der Behandlung.
• Inoperabler Tumor (T2-T4, beliebiges N, M0 oder M1 gemäß der TNM-Klassifikation)
• Patient, der vom Prüfarzt als für eine systemische Therapie geeignet erachtet wird.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion durch CT-Scan oder MRT gemäß den Recist-Kriterien, durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Dosierung.
• Patienten, die vor dem Studieneinschluss keine systemische Antikrebsbehandlung für HCC erhalten haben, wie z. (vorherige lokale Therapie ist zulässig). Eine vorherige Behandlung mit Octreotid ist jedoch zulässig, vorausgesetzt, dass die Verabreichung des Arzneimittels mindestens 7 Tage vor der Aufnahme oder mindestens 28 Tage, wenn die LAR-Formulierung (Long Acting Release) des Arzneimittels verwendet wurde, unterbrochen wurde.
• Patienten, die eine lokale Therapie erhalten haben, wie z. B.: Operation, Strahlentherapie, hepatische arterielle Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder Kryoablation, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass sie entweder eine Zielläsion haben, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde und/oder die Zielläsion(en) innerhalb des Bereichs der lokalen Therapie hat eine Zunahme von 25 % in der Größe gezeigt. Darüber hinaus muss die auf Ziel- oder Nicht-Zielläsionen angewendete lokale Therapie mindestens 8 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein (Läsionen, die mit externer Strahlentherapie behandelt wurden, sind nicht als Zielläsionen akzeptabel, es sei denn, sie erfüllen die oben beschriebenen Bedingungen).

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

  • Hämoglobin 8,5 g/dl
  • Absolute Granulozyten 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl 60 x 109/L
  • Gesamtserumbilirubin 3 mg/dl
  • ALT (SGOT) und AST (SGPT) 5 x Obergrenze des Normalwerts
  • PT-INR 2,3 oder PT 6 Sekunden über der Kontrolle
  • Serumkreatinin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Zirrhotischer Status von Child’s Pugh Klasse A oder B. Child’s Pugh Klasse C sollte ausgeschlossen werden
• Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen; Ausgeschlossene Erkrankungen:

• Herzinsuffizienz, definiert als NYHA-Klasse III oder IV.
• Schwere Herzrhythmusstörungen.
• Aktive koronare Herzkrankheit oder Ischämie.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC).
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Bekannte metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren.
• Geschichte der Anfallsleiden.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Frühere Malignität (außer Zervixkarzinom in situ, adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder andere Malignome, die > 3 Jahre vor dem Eintritt kurativ behandelt wurden).
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb des letzten Monats vor Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt.

Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorherige und begleitende:

• Jede systemische Krebsbehandlung oder jedes Mittel, das mit antineoplastischer Absicht verabreicht wird, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Impfstoffe oder Hormontherapie, die vor Studieneintritt oder während der Studienbehandlung verabreicht wird. Antikrebstherapie ist definiert als jeder Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener Antikrebsaktivität, die systemisch verabreicht wird, mit dem Ziel, den Krebs entweder direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte. In bestimmten Fällen ist eine lokale Krebstherapie erlaubt. Einzelheiten finden Sie unter Einschlusskriterien.
• Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 4 Monaten nach Studieneintritt.
• Verwendung von biologischen Ansprechmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt. G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können zur Behandlung akuter Toxizität, wie z. B. febrile Neutropenie, eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes; sie dürfen jedoch eine erforderliche Dosisreduktion nicht ersetzen. Eine chronische Behandlung mit Erythropoetin vor Studieneintritt oder während der Studie ist zulässig.
• Verwendung von Ritonavir und Grapefruitsaft.
• Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren, MEK oder Farnesyl-Transferase-Inhibitoren. Jede medikamentöse Prüftherapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.

Weitere Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Portiokappe, Kondom, Diaphragma) im Verlauf der Studie. Orale Empfängnisverhütungsmethoden allein werden in dieser Studie aufgrund der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen SORAFENIB und oralen Kontrazeptiva nicht als angemessen erachtet.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
• Bekannte Allergie gegen das Prüfmittel oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Einhaltung der Studie nach Ermessen des Prüfarztes gefährden könnte.