索拉非尼联合输注 5-氟尿嘧啶治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的研究 (P2)

纳入标准：

筛选必须在研究药物给药后 28 天内完成（实验室评估必须在 7 天内完成）。 要纳入研究，患者必须满足以下所有标准：

• 18岁。

• 根据以下标准之一，患者应已证实为原发性 HCC：

  • 活检标本上 HCC 的组织学证据。 具有纤维板层亚群的患者被排除在外，任何具有混合组织学的患者也被排除在外。
  • 仅当无法获得组织进行组织学评估时，HCC 的细胞学证据才可接受。
• ECOG 体能状态为 0 或 1
• 治疗前评估的预期寿命至少为 12 周。
• 不能手术的肿瘤（T2-T4，TNM 分类定义的任何 N、M0 或 M1）
• 研究者认为患者适合全身治疗。
• 根据 Recist 标准，在开始给药前 4 周内通过 CT 扫描或 MRI 至少有一个可测量病变的患者。
• 在纳入研究之前未接受过任何针对 HCC 的全身抗癌治疗的患者，例如：化学疗法、免疫疗法、激素疗法、疫苗以及任何以抗肿瘤为目的的全身性药物。 （允许以前的局部治疗）。 但是，允许之前使用奥曲肽进行过治疗，前提是在入组前至少 7 天或至少 28 天（如果使用药物的 LAR（长效释放）制剂）停止给药。
• 接受过局部治疗的患者，例如：手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融或冷冻消融，只要他们的目标病变未接受局部治疗和/或局部治疗范围内的目标病灶的大小增加了 25%。 此外，应用于目标或非目标病灶的局部治疗需要在研究纳入前至少 8 周完成（接受外照射治疗的病灶不能作为目标病灶，除非它们满足上述条件）。

• 足够的骨髓、肝和肾功能，按照以下实验室要求在筛选前 7 天内进行评估：

  • 血红蛋白 8.5 克/分升
  • 绝对粒细胞数 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 60 x 109/L
  • 血清总胆红素 3 mg/dl
  • ALT (SGOT) 和 AST (SGPT) 5 x 正常上限
  • PT-INR 2.3 或 PT 6 秒高于对照
  • 血清肌酐 1.5 x 正常上限。
• Child's Pugh A 级或 B 级的肝硬化状态。应排除 Child's Pugh C 级
• 在任何研究特定程序之前，必须获得并记录书面知情同意书。

排除标准：

在筛选时符合以下标准的患者将被排除在外；排除的医疗条件：

• 充血性心力衰竭定义为 NYHA III 级或 IV 级。
• 严重的心律失常。
• 活动性冠状动脉疾病或缺血。
• 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTC）。
• 已知的 HIV 感染史。
• 已知的转移性脑或脑膜肿瘤。
• 癫痫病史。
• 器官同种异体移植的历史。
• 既往恶性肿瘤（宫颈原位癌、充分治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或其他在进入前 3 年以上已治愈的恶性肿瘤除外）。
• 在进入研究之前的过去一个月内有临床显着胃肠道出血的患者不符合资格。

排除的疗法和药物，既往的和伴随的：

• 任何全身性抗癌治疗或任何以抗肿瘤为目的的药物，包括在进入研究前或研究治疗期间给予的化学疗法、免疫疗法、疫苗或激素疗法。 抗癌治疗被定义为具有临床证明的抗癌活性的任何药物或药物组合全身给药，目的是直接或间接影响癌症，包括姑息和治疗终点。 在某些情况下，允许进行局部抗癌治疗。 有关详细信息，请参阅纳入标准。
• 研究药物开始前 4 周内的任何外科手术。
• 进入研究后 4 个月内进行自体骨髓移植或干细胞拯救。
• 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF。 G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性，如发热性中性粒细胞减少症，当有临床指征时，或由研究者酌情决定；但是，它们不能代替所需的剂量减少。 允许在进入研究之前或研究期间进行慢性促红细胞生成素治疗。
• 使用利托那韦和葡萄柚汁。
• 之前使用过 Raf 激酶抑制剂、MEK 或法尼基转移酶抑制剂。 在进入研究期间或 4 周内进行本试验之外的任何研究性药物治疗。

其他排除标准：

• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。 参加该试验的男性和女性都必须使用适当的屏障避孕措施（例如 宫颈帽、避孕套、隔膜）在试验过程中。 由于索拉非尼与口服避孕药之间存在潜在的药代动力学相互作用，因此仅口服避孕方法在本研究中将被认为是不够的。
• 根据研究者的判断，药物滥用、医疗、心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或评估研究结果。
• 已知对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏。
• 根据研究者的判断，任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况。