Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Azilsartan Medoxomil og Chlorthalidone hos deltakere med moderat til alvorlig hypertensjon

4. januar 2012 oppdatert av: Takeda

En fase 3, dobbeltblind, randomisert, effekt- og sikkerhetsstudie av TAK 491 Plus Chlorthalidone fastdosekombinasjon sammenlignet med TAK-491 og hydroklortiazid samtidig administreringsterapi hos personer med moderat til alvorlig essensiell hypertensjon

Hensikten med denne studien er å sammenligne den antihypertensive effekten av klortalidon vs hydroklortiazid når hver brukes sammen med azilsartanmedoxomil, én gang daglig (QD), hos deltakere med moderat til alvorlig essensiell hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge Verdens helseorganisasjon er hypertensjon den vanligste årsaken til dødsfall som kan forebygges i utviklede land, ettersom ukontrollert hypertensjon i stor grad øker risikoen for hjerte- og karsykdommer, cerebrovaskulær sykdom og nyresvikt. Til tross for tilgjengeligheten av antihypertensive midler, forblir hypertensjon utilstrekkelig kontrollert; bare om lag en tredjedel av pasientene fortsetter å opprettholde kontrollen med suksess.

Selv om de fleste antihypertensiva er effektive ved riktig dose, har de fleste bivirkninger som begrenser bruken. Som en klasse anses angiotensin II-reseptorblokkere generelt som mer tolerable enn andre klasser av antihypertensiva. TAK-491 (azilsartanmedoxomil) er en angiotensin II-reseptorblokker som vurderes av Takeda for å behandle essensiell hypertensjon.

Behandlinger for essensiell hypertensjon inkluderer vanligvis bruk av et tiazidlignende diuretikum, enten alene eller som en del av kombinasjonsbehandling. Selv om klortalidon ofte ble foreskrevet tidligere, har bruken i stor grad blitt erstattet med hydroklortiazid, antagelig på grunn av mangel på tilgjengelige kombinasjonsprodukter som inneholder klortalidon, antagelsen om at hydroklortiazid og klortalidon har lignende antihypertensive effekter og kardiovaskulære fordeler, og oppfatningen om at klortalidon bruker er assosiert med en høyere frekvens av hypokalemi. Imidlertid er frekvensen av hypokalemi ved bruk av klortalidon relativt lav i doseområdet 12,5 til 25 mg, og disse dosene har vist seg å være assosiert med kraftig blodtrykksreduksjon. Flere langsiktige utfallsstudier har vist at blodtrykksreduksjoner forbundet med klortalidonbehandling reduserer risikoen for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

De fleste hypertensive pasienter trenger to eller flere midler for å oppnå målblodtrykk, og diuretika brukes ofte i kombinasjon med andre antihypertensiva. Denne studien er designet for å sammenligne klortalidon og hydroklortiazid når det administreres sammen med azilsartanmedoksomil.

Deltakere i denne studien vil motta enten klortalidon eller hydroklortiazid i kombinasjon med azilsartanmedoksomil. Total forpliktelsestid for denne studien er ca. 13 uker. Deltakerne vil bli pålagt å bruke en blodtrykksmåler i tre 24 timers perioder i løpet av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

609

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Perm, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
      • Gulf Shores, Alabama, Forente stater
      • Scottsboro, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater
      • Sierra Vista, Arizona, Forente stater
    • California
      • Paramount, California, Forente stater
      • Sacramento, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater
      • Wheat Ridge, Colorado, Forente stater
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Forente stater
    • Florida
      • Adventura, Florida, Forente stater
      • Aventura, Florida, Forente stater
      • Brooksville, Florida, Forente stater
      • Crystal River, Florida, Forente stater
      • DeLand, Florida, Forente stater
      • Doral, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Naranja, Florida, Forente stater
      • Sarasota, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater
      • Winter Haven, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
      • Stockbridge, Georgia, Forente stater
      • Suwanee, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Huntsville, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forente stater
      • Valparaiso, Indiana, Forente stater
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Forente stater
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
    • Massachusetts
      • West Yarmouth, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
      • St. Peters, Missouri, Forente stater
    • New York
      • New Windsor, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Kettering, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Downingtown, Pennsylvania, Forente stater
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater
      • Lansdale, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Forente stater
      • Taylors, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Bryan, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Ettrick, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Behandles med antihypertensiv terapi og har en post-wash-gjennomsnittlig sittende klinikk SBP større enn eller lik 160 og mindre enn eller lik 190 mm Hg på dag -1; eller deltakeren ikke har mottatt antihypertensiv behandling innen 28 dager før screening og har en gjennomsnittlig sittende klinikk SBP større enn eller lik 160 og mindre enn eller lik 190 mm Hg ved screeningbesøket og på dag -1.
  2. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra screening til 30 dager etter siste administrerte studiemedisinsdose.
  3. Har kliniske laboratorietestresultater (klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet eller etterforskeren anser ikke resultatene som klinisk signifikante.
  4. Er villig til å seponere gjeldende antihypertensive medisiner på dag -21 eller dag -28 hvis deltakeren er på amlodipin eller klortalidon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har et gjennomsnittlig sittende klinikk diastolisk blodtrykk større enn 119 mm Hg på dag -1.
  2. Har en baseline 24-timers ambulant blodtrykksmåling av utilstrekkelig kvalitet.
  3. Jobber et nattskift (tredje) (definert som 23.00 [2300] til 7 AM [0700]).
  4. Har en overarmsomkrets mindre enn 24 cm eller større enn 42 cm.
  5. Er ikke-kompatibel (mindre enn 70 % eller mer enn 130 %) med studiemedisin under innkjøringsperioden for placebo.
  6. Har sekundær hypertensjon av enhver etiologi (f.eks. renovaskulær sykdom, feokromocytom, Cushings syndrom).
  7. Har en nylig historie (innen de siste 6 månedene) med hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabil angina, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  8. Har klinisk signifikante hjerteledningsfeil (dvs. tredjegrads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome, atrieflimmer eller atrieflutter).
  9. Har hemodynamisk signifikant venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon på grunn av aortaklaffsykdom.
  10. Har alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller sykdom [basert på estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 ved Screening].
  11. Har kjent eller mistenkt unilateral eller bilateral nyrearteriestenose.
  12. Har en historie med kreft som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet. (Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere med basalcelle eller stadium I plateepitelkarsinom i huden).
  13. Har dårlig kontrollert diabetes mellitus type 1 eller type 2 ved screening.
  14. Har hypokalemi eller hyperkalemi (definert som serumkalium utenfor det normale referanseområdet til sentrallaboratoriet).
  15. Har et nivå av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase på mer enn 2,5 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom eller gulsott.
  16. Har en annen kjent alvorlig sykdom eller tilstand som kan kompromittere sikkerheten, kan påvirke forventet levetid eller gjøre det vanskelig å håndtere og følge deltakeren i henhold til protokollen.
  17. Har kjent overfølsomhet overfor angiotensin II-reseptorblokkere eller diuretika av tiazidtypen eller andre sulfonamid-avledede forbindelser.
  18. Har blitt randomisert i en tidligere studie med azilsartanmedoxomil.
  19. Deltar for tiden i en annen undersøkelsesstudie eller mottar eller har mottatt undersøkelsesstoff innen 30 dager før screening.
  20. Har en historie med narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azilsartan Medoxomil 40 mg/Klortalidon 12,5 mg QD
Legemiddel: Azilsartan medoksomil og klortalidon

Azilsartanmedoxomil 40 mg og klortalidon 12,5 mg kombinasjonstablett, oralt, én gang daglig og hydroklortiazid placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 10 uker.

For deltakere som ikke oppnår målblodtrykk innen uke 6, vil dosen av klortalidon økes for de resterende 4 ukene av behandlingen.

Andre navn:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491
Eksperimentell: Azilsartan Medoxomil 40 mg + Hydroklortiazid 12,5 mg QD
Legemiddel: Azilsartan medoksomil og hydroklortiazid

Azilsartanmedoxomil 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og hydroklortiazid 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 10 uker.

For deltakere som ikke oppnår målblodtrykk innen uke 6, vil dosen av hydroklortiazid økes for de resterende 4 ukene av behandlingen.

Andre navn:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i bunn, sittende, klinikk systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i det systoliske blodtrykket i sittende klinikk målt ved hver uke indikerte inkludert siste besøk i forhold til baseline. Systolisk blodtrykk er gjennomsnittet av de 3 serielle bunnsittende systoliske blodtrykksmålingene.
Baseline, uke 6 og uke 10.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i bunn, sittende, klinikk diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i sitt diastoliske blodtrykk målt ved hver uke indikerte inkludert siste besøk i forhold til baseline. Diastolisk blodtrykk er gjennomsnittet av de 3 serielle bunnsittende systoliske blodtrykksmålingene.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig bunnsystolisk blodtrykk (22 til 24 timer etter dosering) målt ved ambulant blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i bunnsystolisk blodtrykk målt ved hver uke indikerte inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Bunnen er gjennomsnittet av alle målinger registrert fra 22 til 24 timer etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig bunndiastolisk blodtrykk (22 til 24 timer etter dosering) målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i bunndiastolisk blodtrykk målt ved hver uke indikerte inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Bunnen er gjennomsnittet av alle målinger registrert fra 22 til 24 timer etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i 24-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt ved hvert besøk indikert inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. 24-timers gjennomsnittet er gjennomsnittet av alle målinger registrert i 24 timer etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i 24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i 24-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt ved hvert besøk indikerte inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. 24-timers gjennomsnittet er gjennomsnittet av alle målinger registrert i 24 timer etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig dagtid (06.00 til 22.00) systolisk blodtrykk målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i dagtid (06.00 til 22.00) gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt ved hvert besøk inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Dagens gjennomsnitt er gjennomsnittet av alle målinger registrert mellom klokken 06.00 og 22.00.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig dagtid (06.00 til 22.00) diastolisk blodtrykk målt ved ambulant blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i dagtid (06.00 til 22.00) gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt ved hvert besøk inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Dagens gjennomsnitt er gjennomsnittet av alle målinger registrert mellom klokken 06.00 og 22.00.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig nattetid (kl. 12.00 til 06.00) systolisk blodtrykk målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i nattetid (kl. 12.00 til 06.00) gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt ved hvert besøk indikert inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Nattemiddel er gjennomsnittet av alle målinger registrert mellom klokken 12 og 06.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig nattetid (kl. 12.00 til 06.00) diastolisk blodtrykk målt ved ambulant blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i nattetid (kl. 12.00 til 06.00) gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt ved hvert besøk indikert inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. Nattemiddel er gjennomsnittet av alle målinger registrert mellom klokken 12 og 06.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ved 0 til 12 timer etter dosering målt ved ambulatorisk blodtrykksovervåking
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i 12-timers gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt ved hvert besøk inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. 12-timers gjennomsnittet er gjennomsnittet av alle målinger registrert i de første 12 timene etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk 0 til 12 timer etter dosering målt ved ambulant blodtrykksovervåking.
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 10.
Endringen i 12-timers gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt ved hvert besøk inkludert siste besøk i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtrykksmåling måler blodtrykket med jevne mellomrom gjennom dagen og natten. 12-timers gjennomsnittet er gjennomsnittet av alle målinger registrert i de første 12 timene etter dosering.
Baseline, uke 6 og uke 10.
Prosentandel av deltakerne som nådde sitt systoliske blodtrykksmål for bunnen, sittende, klinikken, definert som <140 mm Hg for deltakere uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <130 mm Hg for deltakere med diabetes eller kronisk nyresykdom
Tidsramme: Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.
Prosentandel av deltakerne som oppnår en systolisk blodtrykksrespons på klinikken målt ved hver uke indikert, definert som <140 mm Hg uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <130/mm Hg med diabetes eller kronisk nyresykdom. Systolisk blodtrykk er gjennomsnittet av de 3 serielle bunnsittende systoliske blodtrykksmålingene.
Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.
Prosentandel av deltakerne som nådde bunnen, sittende, klinikkens diastoliske blodtrykksmål, definert som <90 mm Hg for deltakere uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <80 mm Hg for deltakere med diabetes eller kronisk nyresykdom.
Tidsramme: Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.
Prosentandel av deltakerne som oppnår en klinikk diastolisk blodtrykksrespons målt ved hver uke indikert, definert som <90 mm Hg for deltakere uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <80 mm Hg for deltakere med diabetes eller kronisk nyresykdom. Diastolisk blodtrykk er gjennomsnittet av de 3 serielle bunnsittende diastoliske blodtrykksmålingene.
Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.
Prosentandel av deltakerne som nådde sine systoliske og diastoliske mål for bunnen, sittende, klinikken, definert som <140/90 mm Hg uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <130/80 mm Hg med diabetes eller kronisk nyresykdom
Tidsramme: Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.
Prosentandel av deltakerne som oppnår både systolisk og diastolisk blodtrykksrespons målt ved hver uke indikert, definert som <140/90 mm Hg for deltakere uten diabetes eller kronisk nyresykdom eller <130/80 mm Hg for deltakere med diabetes eller kronisk nyre sykdom [GFR <60 ml/min/1,73 m2 eller urinalbumin:kreatinin-forhold (UACR) >200 mg albumin/g kreatinin ved screening.] Systolisk/diastolisk blodtrykk er gjennomsnittet av de 3 serielle bunnsittende systoliske/diastoliske blodtrykksmålingene.
Uke 2, Uke 4, Uke 6, Uke 8 og Uke 10.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. februar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2012

Sist bekreftet

1. januar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-491CLD_306
  • U1111-1112-7119 (Registeridentifikator: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere