Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Azilsartan Medoxomil og Chlorthalidone hos deltagere med moderat til svær hypertension

4. januar 2012 opdateret af: Takeda

En fase 3, dobbeltblind, randomiseret, effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af TAK 491 Plus Chlorthalidone fastdosiskombination sammenlignet med TAK-491 og hydrochlorthiazid samtidig administrationsterapi hos forsøgspersoner med moderat til svær essentiel hypertension

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den antihypertensive effekt af chlorthalidon versus hydrochlorthiazid, når hver af dem anvendes sammen med azilsartanmedoxomil, én gang dagligt (QD), hos deltagere med moderat til svær essentiel hypertension.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er hypertension den mest almindelige årsag til forebyggelig død i udviklede lande, da ukontrolleret hypertension i høj grad øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme, cerebrovaskulær sygdom og nyresvigt. På trods af tilgængeligheden af ​​antihypertensive midler forbliver hypertension utilstrækkeligt kontrolleret; kun omkring en tredjedel af patienterne fortsætter med at opretholde kontrol med succes.

Selvom de fleste antihypertensiva er effektive ved den passende dosis, har de fleste bivirkninger, der begrænser deres anvendelse. Som en klasse anses angiotensin II-receptorblokkere generelt for at være mere tolerable end andre klasser af antihypertensiva. TAK-491 (azilsartan medoxomil) er en angiotensin II-receptorblokker, der evalueres af Takeda til behandling af essentiel hypertension.

Behandlinger for essentiel hypertension omfatter almindeligvis brug af et thiazidlignende diuretikum, enten alene eller som en del af kombinationsbehandling. Selvom chlorthalidon var almindeligt ordineret i fortiden, er dets anvendelse i vid udstrækning blevet erstattet med hydrochlorthiazid, formentlig på grund af mangel på tilgængelige kombinationsprodukter indeholdende chlorthalidon, antagelsen om at hydrochlorthiazid og chlorthalidon har lignende antihypertensive virkninger og kardiovaskulære fordele, og opfattelsen af ​​at chlorthalidon bruger er forbundet med en større hyppighed af hypokaliæmi. Hyppigheden af ​​hypokaliæmi ved brug af chlorthalidon er imidlertid relativt lav i dosisområdet på 12,5 til 25 mg, og disse doser har vist sig at være forbundet med kraftig blodtryksreduktion. Adskillige langsigtede udfaldsforsøg har vist, at blodtryksreduktioner forbundet med behandling med chlorthalidon reducerer risikoen for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.

De fleste hypertensive patienter kræver to eller flere midler for at opnå målblodtryk, og diuretika anvendes almindeligvis i kombination med andre antihypertensiva. Dette forsøg er designet til at sammenligne chlorthalidon og hydrochlorthiazid, når det administreres sammen med azilsartan medoxomil.

Deltagerne i denne undersøgelse vil modtage enten chlorthalidon eller hydrochlorthiazid i kombination med azilsartanmedoxomil. Samlet forpligtelsestid for denne undersøgelse er omkring 13 uger. Deltagerne skal bære en blodtryksmåler i tre 24 timers perioder under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

609

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Perm, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
      • Gulf Shores, Alabama, Forenede Stater
      • Scottsboro, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater
      • Sierra Vista, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Paramount, California, Forenede Stater
      • Sacramento, California, Forenede Stater
      • San Diego, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater
      • Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Forenede Stater
    • Florida
      • Adventura, Florida, Forenede Stater
      • Aventura, Florida, Forenede Stater
      • Brooksville, Florida, Forenede Stater
      • Crystal River, Florida, Forenede Stater
      • DeLand, Florida, Forenede Stater
      • Doral, Florida, Forenede Stater
      • Miami, Florida, Forenede Stater
      • Naranja, Florida, Forenede Stater
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater
      • Winter Haven, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
      • Stockbridge, Georgia, Forenede Stater
      • Suwanee, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Huntsville, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Forenede Stater
      • Valparaiso, Indiana, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Forenede Stater
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • West Yarmouth, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
      • St. Peters, Missouri, Forenede Stater
    • New York
      • New Windsor, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Downingtown, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Lansdale, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Forenede Stater
      • Taylors, South Carolina, Forenede Stater
    • Texas
      • Bryan, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Ettrick, Virginia, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Behandles med antihypertensiv terapi og har en post-wash-gennemsnitlig siddende klinik SBP større end eller lig med 160 og mindre end eller lig med 190 mm Hg på dag -1; eller deltageren ikke har modtaget antihypertensiv behandling inden for 28 dage før screening og har en gennemsnitlig siddende klinik SBP større end eller lig med 160 og mindre end eller lig med 190 mm Hg ved screeningsbesøget og på dag -1.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, accepterer rutinemæssigt at bruge passende prævention fra screening til 30 dage efter den sidste indgivne dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Har kliniske laboratorietestresultater (klinisk kemi, hæmatologi og komplet urinanalyse) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, eller investigatoren anser ikke resultaterne for at være klinisk signifikante.
  4. Er villig til at seponere nuværende antihypertensiv medicin på dag -21 eller dag -28, hvis deltageren er på amlodipin eller chlorthalidon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har et gennemsnitligt diastolisk blodtryk på siddende klinik på mere end 119 mm Hg på dag -1.
  2. Har en baseline 24-timers ambulant blodtryksmåling af utilstrækkelig kvalitet.
  3. Arbejder et nat (tredje) skift (defineret som 23.00 [23.00] til 7.00 [07.00]).
  4. Har en overarmsomkreds mindre end 24 cm eller større end 42 cm.
  5. Er ikke-kompatibel (mindre end 70 % eller mere end 130 %) med undersøgelsesmedicin i løbet af placeboindkøringsperioden.
  6. Har sekundær hypertension af enhver ætiologi (f.eks. renovaskulær sygdom, fæokromocytom, Cushings syndrom).
  7. Har en nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) med myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, perkutan koronar intervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
  8. Har klinisk signifikante hjerteledningsdefekter (dvs. tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome, atrieflimren eller atrieflimren).
  9. Har hæmodynamisk signifikant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion på grund af aortaklapsygdom.
  10. Har alvorlig nyreinsufficiens eller sygdom [baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 30 ml/min/1,73 m2 ved Screening].
  11. Har kendt eller mistænkt unilateral eller bilateral nyrearteriestenose.
  12. Har en kræfthistorie, der ikke har været i remission i mindst 5 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Dette kriterium gælder ikke for deltagere med basalcelle- eller stadium I pladecellekarcinom i huden).
  13. Har dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes mellitus ved screening.
  14. Har hypokaliæmi eller hyperkaliæmi (defineret som serumkalium uden for det normale referenceområde for det centrale laboratorium).
  15. Har et niveau af alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase på mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal, aktiv leversygdom eller gulsot.
  16. Har en anden kendt alvorlig sygdom eller tilstand, der ville kompromittere sikkerheden, kan påvirke den forventede levetid eller gøre det vanskeligt at håndtere og følge deltageren i henhold til protokollen.
  17. Har kendt overfølsomhed over for angiotensin II-receptorblokkere eller diuretika af thiazidtypen eller andre sulfonamid-afledte forbindelser.
  18. Er blevet randomiseret i et tidligere azilsartan medoxomil studie.
  19. Deltager i øjeblikket i et andet forsøgsstudie eller modtager eller har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage før screening.
  20. Har en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azilsartan Medoxomil 40 mg/Chlorthalidone 12,5 mg QD

Azilsartan medoxomil 40 mg og chlorthalidon 12,5 mg kombinationstablet, oralt, én gang dagligt og hydrochlorthiazid placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 10 uger.

For deltagere, der ikke opnår målblodtryk i uge 6, vil dosis af chlorthalidon blive øget i de resterende 4 ugers behandling.

Andre navne:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491
Eksperimentel: Azilsartan Medoxomil 40 mg + Hydrochlorthiazid 12,5 mg QD

Azilsartan medoxomil 40 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og hydrochlorthiazid 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 10 uger.

For deltagere, som ikke opnår målblodtryk i uge 6, vil dosis af hydrochlorthiazid blive øget i de resterende 4 ugers behandling.

Andre navne:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i dal, siddende, klinik systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i klinikkens systoliske blodtryk målt ved hver uge indikerede inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Det systoliske blodtryk er gennemsnittet af de 3 serielle systoliske blodtryksmålinger i bunden ved siddende.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i dal, siddende, klinik diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i klinikkens diastoliske blodtryk målt ved hver uge indikerede inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Diastolisk blodtryk er gennemsnittet af de 3 serielle systoliske blodtryksmålinger i bunden af ​​siddende.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i gennemsnitligt systolisk blodtryk (22 til 24 timer efter dosering) målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i det laveste systoliske blodtryk målt ved hver uge angivet inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Lavet er gennemsnittet af alle målinger registreret fra 22 til 24 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i gennemsnitligt lavdiastolisk blodtryk (22 til 24 timer efter dosering) som målt ved ambulant blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i det laveste diastoliske blodtryk målt ved hver uge angivet inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Lavet er gennemsnittet af alle målinger registreret fra 22 til 24 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i 24-timers middelsystolisk blodtryk målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i 24-timers gennemsnitligt systolisk blodtryk målt ved hvert besøg indiceret inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. 24-timers gennemsnittet er gennemsnittet af alle målinger registreret i 24 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i 24-timers middeldiastolisk blodtryk målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i 24-timers gennemsnitligt diastolisk blodtryk målt ved hvert besøg indikerede inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. 24-timers gennemsnittet er gennemsnittet af alle målinger registreret i 24 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig dagtid (kl. 06.00 til 22.00) systolisk blodtryk målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i dagtimerne (kl. 06.00 til 22.00) gennemsnitligt systolisk blodtryk målt ved hvert besøg inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Dagens gennemsnit er gennemsnittet af alle målinger, der er registreret mellem kl. 6 og 22.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig dagtid (kl. 06.00 til 22.00) diastolisk blodtryk målt ved ambulant blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i dagtimerne (kl. 06.00 til 22.00) gennemsnitligt diastolisk blodtryk målt ved hvert besøg inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Dagens gennemsnit er gennemsnittet af alle målinger, der er registreret mellem kl. 6 og 22.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Skift fra baseline i den gennemsnitlige nattetid (kl. 12.00 til 06.00) systolisk blodtryk målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i nattetid (kl. 12.00 til 06.00) gennemsnitligt systolisk blodtryk målt ved hvert besøg angivet, inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Nattemiddel er gennemsnittet af alle målinger, der er registreret mellem kl. 12.00 og kl. 6.00.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig nattetid (kl. 12.00 til 6.00) diastolisk blodtryk målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i nattetid (kl. 12.00 til 06.00) gennemsnitligt diastolisk blodtryk målt ved hvert besøg angivet, inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. Nattemiddel er gennemsnittet af alle målinger, der er registreret mellem kl. 12.00 og kl. 6.00.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige systoliske blodtryk 0 til 12 timer efter dosering som målt ved ambulant blodtryksovervågning
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i det 12-timers gennemsnitlige systoliske blodtryk målt ved hvert besøg inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. 12-timers gennemsnittet er gennemsnittet af alle målinger registreret i de første 12 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige diastoliske blodtryk 0 til 12 timer efter dosering som målt ved ambulatorisk blodtryksovervågning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Ændringen i det 12-timers gennemsnitlige diastoliske blodtryk målt ved hvert besøg inklusive sidste besøg i forhold til baseline. Ambulatorisk blodtryksovervågning måler blodtrykket med jævne mellemrum i løbet af dagen og natten. 12-timers gennemsnittet er gennemsnittet af alle målinger registreret i de første 12 timer efter dosering.
Baseline, uge ​​6 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der nåede deres mål for systolisk blodtryk i bund, siddende, klinik, defineret som <140 mm Hg for deltagere uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <130 mm Hg for deltagere med diabetes eller kronisk nyresygdom
Tidsramme: Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der opnår et systolisk blodtryksrespons på klinikken målt ved hver angivet uge, defineret som <140 mm Hg uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <130/mm Hg med diabetes eller kronisk nyresygdom. Det systoliske blodtryk er gennemsnittet af de 3 serielle systoliske blodtryksmålinger i bunden ved siddende.
Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der nåede deres dal, siddende, klinikdiastoliske blodtryksmål, defineret som <90 mm Hg for deltagere uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <80 mm Hg for deltagere med diabetes eller kronisk nyresygdom.
Tidsramme: Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der opnår en klinikdiastolisk blodtryksrespons målt ved hver angivet uge, defineret som <90 mm Hg for deltagere uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <80 mm Hg for deltagere med diabetes eller kronisk nyresygdom. Diastolisk blodtryk er gennemsnittet af de 3 serielle laveste diastoliske blodtryksmålinger.
Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der nåede deres mål for systolisk og diastolisk blodtryk i deres laveste, siddende, klinik, defineret som <140/90 mm Hg uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <130/80 mm Hg med diabetes eller kronisk nyresygdom
Tidsramme: Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.
Procentdel af deltagere, der opnår både et kliniksystolisk og diastolisk blodtryksrespons målt ved hver angivet uge, defineret som <140/90 mm Hg for deltagere uden diabetes eller kronisk nyresygdom eller <130/80 mm Hg for deltagere med diabetes eller kronisk nyre sygdom [GFR <60 ml/min/1,73 m2 eller urin albumin:kreatinin ratio (UACR) >200 mg albumin/g kreatinin ved screening.] Systolisk/diastolisk blodtryk er gennemsnittet af de 3 serielle lavsiddende systoliske/diastoliske blodtryksmålinger.
Uge 2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8 og uge 10.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2009

Først opslået (Skøn)

8. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2012

Sidst verificeret

1. januar 2012

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel hypertension

Kliniske forsøg med Azilsartan medoxomil og chlorthalidone

Abonner