Effekt och säkerhet av Azilsartan Medoxomil och Klortalidon hos deltagare med måttlig till svår hypertoni

Inklusionskriterier:

1. Behandlas med blodtryckssänkande terapi och har ett genomsnittligt SBP för sittande klinik efter tvätt som är större än eller lika med 160 och mindre än eller lika med 190 mm Hg på Dag -1; eller så har deltagaren inte fått blodtryckssänkande behandling inom 28 dagar före screening och har en genomsnittlig sittande klinik SBP större än eller lika med 160 och mindre än eller lika med 190 mm Hg vid screeningbesöket och på dag -1.
2. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från screening till 30 dagar efter den senaste administrerade studieläkemedlets dos.
3. Har kliniska laboratorietestresultat (klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalys) inom referensintervallet för testlaboratoriet eller så anser utredaren inte att resultaten är kliniskt signifikanta.
4. Är villig att avbryta nuvarande blodtryckssänkande mediciner dag -21 eller dag -28 om deltagaren är på amlodipin eller klortalidon.

Exklusions kriterier:

1. Har ett genomsnittligt diastoliskt blodtryck på sittande klinik över 119 mm Hg dag -1.
2. Har en baslinje 24-timmars ambulatorisk blodtrycksmätning av otillräcklig kvalitet.
3. Arbetar ett nattskift (tredje) (definierat som 23:00 [2300] till 07:00 [0700]).
4. Har en överarmsomkrets som är mindre än 24 cm eller större än 42 cm.
5. Är icke-kompatibel (mindre än 70 % eller mer än 130 %) med studiemedicin under inkörningsperioden för placebo.
6. Har sekundär hypertoni av någon etiologi (t.ex. renovaskulär sjukdom, feokromocytom, Cushings syndrom).
7. Har en nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) av hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabil angina, kranskärlsbypass, perkutan kranskärlsintervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
8. Har kliniskt signifikanta hjärtledningsfel (dvs tredje gradens atrioventrikulär blockering, sick sinus syndrome, förmaksflimmer eller förmaksfladder).
9. Har hemodynamiskt signifikant vänsterkammarutflödesobstruktion på grund av aortaklaffsjukdom.
10. Har allvarlig njurdysfunktion eller sjukdom [baserat på uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än 30 ml/min/1,73 m2 vid Screening].
11. Har känd eller misstänkt unilateral eller bilateral njurartärstenos.
12. Har en cancerhistoria som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet. (Detta kriterium gäller inte de deltagare med basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden).
13. Har dåligt kontrollerad typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus vid screening.
14. Har hypokalemi eller hyperkalemi (definieras som serumkalium utanför det normala referensintervallet för det centrala laboratoriet).
15. Har en alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivå som är högre än 2,5 gånger den övre gränsen för normal, aktiv leversjukdom eller gulsot.
16. Har någon annan känd allvarlig sjukdom eller tillstånd som skulle äventyra säkerheten, kan påverka den förväntade livslängden eller göra det svårt att framgångsrikt hantera och följa deltagaren enligt protokollet.
17. Har känd överkänslighet mot angiotensin II-receptorblockerare eller diuretika av tiazidtyp eller andra sulfonamidhärledda föreningar.
18. Har randomiserats i en tidigare studie med azilsartanmedoxomil.
19. Deltar för närvarande i en annan undersökningsstudie eller tar emot eller har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screening.
20. Har en historia av drogmissbruk eller en historia av alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.