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Eficácia e Segurança do Azilsartan Medoxomil e Clortalidona em Participantes com Hipertensão Moderada a Grave

4 de janeiro de 2012 atualizado por: Takeda

Estudo de Fase 3, Duplo-Cego, Randomizado, de Eficácia e Segurança da Combinação de Dose Fixa de Clortalidona TAK 491 Plus Comparada com a Terapia de Coadministração de TAK-491 e Hidroclorotiazida em Indivíduos com Hipertensão Essencial Moderada a Grave

O objetivo deste estudo é comparar o efeito anti-hipertensivo da clortalidona versus hidroclorotiazida quando cada um é usado com azilsartana medoxomila, uma vez ao dia (QD), em participantes com hipertensão essencial moderada a grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a hipertensão é a causa atribuível mais comum de morte evitável nos países desenvolvidos, pois a hipertensão não controlada aumenta muito o risco de doença cardiovascular, doença cerebrovascular e insuficiência renal. Apesar da disponibilidade de agentes anti-hipertensivos, a hipertensão permanece inadequadamente controlada; apenas cerca de um terço dos pacientes continuam a manter o controle com sucesso.

Embora a maioria dos agentes anti-hipertensivos seja eficaz na dose apropriada, a maioria apresenta efeitos colaterais que limitam seu uso. Como classe, os bloqueadores dos receptores da angiotensina II geralmente são considerados mais toleráveis ​​do que outras classes de agentes anti-hipertensivos. TAK-491 (azilsartana medoxomila) é um bloqueador do receptor de angiotensina II que está sendo avaliado pela Takeda para tratar hipertensão essencial.

Os tratamentos para hipertensão essencial geralmente incluem o uso de um diurético semelhante à tiazida, isoladamente ou como parte de um tratamento combinado. Embora a clortalidona fosse comumente prescrita no passado, seu uso foi amplamente substituído pela hidroclorotiazida, presumivelmente devido à falta de produtos combinados disponíveis contendo clortalidona, a suposição de que a hidroclorotiazida e a clortalidona têm efeitos anti-hipertensivos e benefícios cardiovasculares semelhantes e a percepção de que o uso de clortalidona está associada a uma maior frequência de hipocalemia. No entanto, a frequência de hipocalemia com o uso de clortalidona é relativamente baixa na faixa de dose de 12,5 a 25 mg e essas doses demonstraram estar associadas a uma redução potente da pressão arterial. Vários estudos de resultados de longo prazo mostraram que as reduções da pressão arterial associadas ao tratamento com clortalidona reduzem o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular.

A maioria dos pacientes hipertensos requer dois ou mais agentes para atingir a pressão arterial alvo e os diuréticos são comumente usados ​​em combinação com outros agentes anti-hipertensivos. Este estudo foi desenvolvido para comparar a clortalidona e a hidroclorotiazida quando coadministradas com azilsartana medoxomila.

Os participantes deste estudo receberão clortalidona ou hidroclorotiazida em combinação com azilsartana medoxomila. O tempo total de compromisso para este estudo é de cerca de 13 semanas. Os participantes serão obrigados a usar um monitor de pressão arterial por três períodos de 24 horas durante o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

609

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Gulf Shores, Alabama, Estados Unidos
      • Scottsboro, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos
      • Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Paramount, California, Estados Unidos
      • Sacramento, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Estados Unidos
    • Florida
      • Adventura, Florida, Estados Unidos
      • Aventura, Florida, Estados Unidos
      • Brooksville, Florida, Estados Unidos
      • Crystal River, Florida, Estados Unidos
      • DeLand, Florida, Estados Unidos
      • Doral, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Naranja, Florida, Estados Unidos
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Stockbridge, Georgia, Estados Unidos
      • Suwanee, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Huntsville, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos
      • Valparaiso, Indiana, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • West Yarmouth, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
      • St. Peters, Missouri, Estados Unidos
    • New York
      • New Windsor, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Downingtown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Lansdale, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Estados Unidos
      • Taylors, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Bryan, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Ettrick, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Perm, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. É tratado com terapia anti-hipertensiva e tem uma PAS clínica sentada média pós-lavagem maior ou igual a 160 e menor ou igual a 190 mm Hg no Dia -1; ou o participante não recebeu tratamento anti-hipertensivo dentro de 28 dias antes da triagem e tem uma PAS clínica sentada média maior ou igual a 160 e menor ou igual a 190 mm Hg na visita de triagem e no dia -1.
  2. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas concordam em usar contracepção adequada rotineiramente desde a triagem até 30 dias após a última dose administrada do medicamento do estudo.
  3. Tem resultados de testes laboratoriais clínicos (química clínica, hematologia e exame de urina completo) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste ou o investigador não considera os resultados clinicamente significativos.
  4. Está disposto a descontinuar os medicamentos anti-hipertensivos atuais no Dia -21 ou Dia -28 se o participante estiver tomando amlodipina ou clortalidona.

Critério de exclusão:

  1. Tem uma pressão arterial diastólica clínica média sentada superior a 119 mm Hg no Dia -1.
  2. Tem uma leitura de monitoramento de pressão arterial ambulatorial de linha de base de 24 horas de qualidade insuficiente.
  3. Trabalha no turno da noite (terceiro) (definido como 23:00 [23:00] às 7:00 [07:00]).
  4. Tem uma circunferência do braço inferior a 24 cm ou superior a 42 cm.
  5. Não está em conformidade (menos de 70% ou mais de 130%) com a medicação do estudo durante o período de introdução do placebo.
  6. Tem hipertensão secundária de qualquer etiologia (por exemplo, doença renovascular, feocromocitoma, síndrome de Cushing).
  7. Tem história recente (nos últimos 6 meses) de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
  8. Tem defeitos de condução cardíaca clinicamente significativos (ou seja, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal, fibrilação atrial ou flutter atrial).
  9. Tem obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo hemodinamicamente significativa devido a doença valvular aórtica.
  10. Tem disfunção ou doença renal grave [com base na taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73m2 na triagem].
  11. Tem conhecimento ou suspeita de estenose da artéria renal unilateral ou bilateral.
  12. Tem um histórico de câncer que não está em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo. (Este critério não se aplica aos participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele estágio I).
  13. Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado na triagem.
  14. Tem hipocalemia ou hipercalemia (definida como potássio sérico fora do intervalo de referência normal do laboratório central).
  15. Tem um nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a 2,5 vezes o limite superior normal, doença hepática ativa ou icterícia.
  16. Tem qualquer outra doença ou condição grave conhecida que comprometa a segurança, possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o gerenciamento e acompanhamento bem-sucedidos do participante de acordo com o protocolo.
  17. Tem hipersensibilidade conhecida aos bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou diuréticos do tipo tiazídico ou outros compostos derivados das sulfonamidas.
  18. Foi randomizado em um estudo anterior com azilsartana medoxomila.
  19. Atualmente participando de outro estudo investigacional ou está recebendo ou recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
  20. Tem um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 2 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azilsartana Medoxomila 40 mg/Clortalidona 12,5 mg QD
Medicamento: Azilsartana medoxomila e clortalidona

Azilsartana medoxomila 40 mg e clortalidona 12,5 mg comprimido combinado, por via oral, uma vez ao dia e hidroclorotiazida, comprimidos equivalentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia por até 10 semanas.

Para os participantes que não atingirem a meta de pressão arterial na Semana 6, a dose de clortalidona será aumentada nas 4 semanas restantes de tratamento.

Outros nomes:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491
Experimental: Azilsartana Medoxomila 40 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg QD
Medicamento: Azilsartana medoxomila e hidroclorotiazida

Azilsartana medoxomila 40 mg, via oral, uma vez ao dia e hidroclorotiazida 12,5 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por até 10 semanas.

Para os participantes que não atingirem a meta de pressão arterial na Semana 6, a dose de hidroclorotiazida será aumentada nas 4 semanas restantes de tratamento.

Outros nomes:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em vale, sentado, pressão arterial sistólica clínica
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial sistólica clínica medida em cada semana indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. A pressão arterial sistólica é a média das 3 séries de medições de pressão arterial sistólica.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em vale, sentado, pressão arterial diastólica clínica
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial diastólica clínica medida em cada semana indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. A pressão arterial diastólica é a média das 3 séries de medições da pressão arterial sistólica.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica média (22 a 24 horas após a dosagem) medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial sistólica mínima medida a cada semana indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. O vale é a média de todas as medições registradas de 22 a 24 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica média (22 a 24 horas após a dosagem) medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial diastólica mínima medida a cada semana indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. O vale é a média de todas as medições registradas de 22 a 24 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica média de 24 horas medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial sistólica média de 24 horas medida em cada visita indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média de 24 horas é a média de todas as medições registradas por 24 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica média de 24 horas medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial diastólica média de 24 horas medida em cada visita indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média de 24 horas é a média de todas as medições registradas por 24 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base durante o dia médio (6h às 22h) Pressão arterial sistólica medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial sistólica média diurna (6h às 22h) medida em cada visita, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média diurna é a média de todas as medições registradas entre as 6h e as 22h.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica média diurna (6h às 22h) medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial diastólica média diurna (6h às 22h) medida em cada visita, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média diurna é a média de todas as medições registradas entre as 6h e as 22h.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica média noturna (das 12h às 6h), medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial sistólica média noturna (das 12h às 6h) medida em cada visita indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média noturna é a média de todas as medições registradas entre 12h e 6h.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica média noturna (das 12h às 6h), medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial diastólica média noturna (das 12h às 6h) medida em cada visita indicada, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média noturna é a média de todas as medições registradas entre 12h e 6h.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica média de 0 a 12 horas após a dosagem, medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A alteração na pressão arterial sistólica média de 12 horas medida em cada visita, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média de 12 horas é a média de todas as medições registradas nas primeiras 12 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica média em 0 a 12 horas após a administração, conforme medido pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
A mudança na pressão arterial diastólica média de 12 horas medida em cada visita, incluindo a visita final em relação à linha de base. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. A média de 12 horas é a média de todas as medições registradas nas primeiras 12 horas após a dosagem.
Linha de base, Semana 6 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingiram suas metas de pressão arterial sistólica na depressão, sentadas e clínicas, definidas como <140 mm Hg para participantes sem diabetes ou doença renal crônica ou <130 mm Hg para participantes com diabetes ou doença renal crônica
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingem uma resposta de pressão arterial sistólica clínica medida a cada semana indicada, definida como <140 mm Hg sem diabetes ou doença renal crônica ou <130/mm Hg com diabetes ou doença renal crônica. A pressão arterial sistólica é a média das 3 séries de medições de pressão arterial sistólica.
Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingiram sua meta de pressão arterial diastólica clínica, sentada e baixa, definida como <90 mm Hg para participantes sem diabetes ou doença renal crônica ou <80 mm Hg para participantes com diabetes ou doença renal crônica.
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingem uma resposta de pressão arterial diastólica clínica medida a cada semana indicada, definida como <90 mm Hg para participantes sem diabetes ou doença renal crônica ou <80 mm Hg para participantes com diabetes ou doença renal crônica. A pressão arterial diastólica é a média das 3 medições seriadas da pressão arterial diastólica.
Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingiram suas metas de pressão arterial sistólica e diastólica, sentadas e clínicas, definidas como <140/90 mm Hg sem diabetes ou doença renal crônica ou <130/80 mm Hg com diabetes ou doença renal crônica
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.
Porcentagem de participantes que atingem uma resposta clínica de pressão arterial sistólica e diastólica medida a cada semana indicada, definida como <140/90 mm Hg para participantes sem diabetes ou doença renal crônica ou <130/80 mm Hg para participantes com diabetes ou doença renal crônica doença [GFR <60 mL/min/1,73 m2 ou relação albumina:creatinina urinária (UACR) >200 mg de albumina/g de creatinina na triagem.] A pressão arterial sistólica/diastólica é a média das 3 medições de pressão arterial sistólica/diastólica em posição sentada.
Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8 e Semana 10.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Executive Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

8 de janeiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de fevereiro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2012

Última verificação

1 de janeiro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-491CLD_306
  • U1111-1112-7119 (Identificador de registro: WHO)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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