Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность азилсартана медоксомила и хлорталидона у участников с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией

4 января 2012 г. обновлено: Takeda

Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное исследование эффективности и безопасности комбинации ТАК 491 с фиксированной дозой и хлорталидоном по сравнению с терапией совместного введения ТАК-491 и гидрохлоротиазида у субъектов с умеренной и тяжелой эссенциальной гипертензией

Целью данного исследования является сравнение антигипертензивного эффекта хлорталидона и гидрохлоротиазида при применении каждого из них с азилсартаном медоксомилом один раз в день (QD) у участников с умеренной и тяжелой эссенциальной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По данным Всемирной организации здравоохранения, гипертония является наиболее распространенной причиной предотвратимой смерти в развитых странах, поскольку неконтролируемая гипертензия значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных заболеваний и почечной недостаточности. Несмотря на доступность антигипертензивных средств, артериальная гипертензия остается недостаточно контролируемой; только около одной трети пациентов продолжают успешно поддерживать контроль.

Хотя большинство антигипертензивных средств эффективны в соответствующих дозах, большинство из них имеют побочные эффекты, ограничивающие их применение. Как класс, блокаторы рецепторов ангиотензина II обычно считаются более переносимыми, чем другие классы антигипертензивных средств. TAK-491 (азилсартан медоксомил) представляет собой блокатор рецепторов ангиотензина II, который Takeda оценивает для лечения эссенциальной гипертензии.

Лечение эссенциальной гипертензии обычно включает применение тиазидоподобных диуретиков отдельно или в составе комбинированного лечения. Хотя хлорталидон обычно назначали в прошлом, его использование часто заменяли гидрохлортиазидом, предположительно из-за отсутствия доступных комбинированных препаратов, содержащих хлорталидон, предположения, что гидрохлортиазид и хлорталидон обладают схожими антигипертензивными эффектами и преимуществами для сердечно-сосудистой системы, а также мнением, что хлорталидон полезен для сердечно-сосудистой системы. связано с большей частотой гипокалиемии. Однако частота гипокалиемии при использовании хлорталидона относительно низка в диапазоне доз от 12,5 до 25 мг, и было показано, что эти дозы связаны с сильным снижением артериального давления. Несколько долгосрочных исследований результатов показали, что снижение артериального давления, связанное с лечением хлорталидоном, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Большинству пациентов с артериальной гипертензией требуется два или более агента для достижения целевого артериального давления, и диуретики обычно используются в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Это исследование предназначено для сравнения хлорталидона и гидрохлоротиазида при совместном применении с азилсартаном медоксомилом.

Участники этого исследования будут получать либо хлорталидон, либо гидрохлоротиазид в сочетании с азилсартаном медоксомилом. Общее время участия в этом исследовании составляет около 13 недель. Участники должны будут носить монитор артериального давления в течение трех 24-часовых периодов во время исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

609

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Perm, Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
      • Gulf Shores, Alabama, Соединенные Штаты
      • Scottsboro, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты
      • Sierra Vista, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Paramount, California, Соединенные Штаты
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты
      • Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Adventura, Florida, Соединенные Штаты
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты
      • Brooksville, Florida, Соединенные Штаты
      • Crystal River, Florida, Соединенные Штаты
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
      • Naranja, Florida, Соединенные Штаты
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты
      • Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Stockbridge, Georgia, Соединенные Штаты
      • Suwanee, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Huntsville, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты
      • Valparaiso, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • West Yarmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты
      • St. Peters, Missouri, Соединенные Штаты
    • New York
      • New Windsor, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Downingtown, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Lansdale, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Соединенные Штаты
      • Taylors, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Bryan, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Ettrick, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Получает антигипертензивную терапию и имеет среднее клиническое САД после вымывания больше или равно 160 и меньше или равно 190 мм рт. ст. в день -1; или участник не получал антигипертензивное лечение в течение 28 дней до скрининга и имеет среднее клиническое САД в сидячем положении больше или равное 160 и меньше или равное 190 мм рт. ст. во время скринингового визита и в день -1.
  2. Сексуально активные женщины детородного возраста соглашаются регулярно использовать адекватные средства контрацепции с момента скрининга до 30 дней после последней введенной дозы исследуемого препарата.
  3. Имеет результаты клинических лабораторных анализов (клиническая химия, гематология и общий анализ мочи) в пределах референтного диапазона для испытательной лаборатории, или исследователь не считает результаты клинически значимыми.
  4. Готов прекратить прием текущих антигипертензивных препаратов на День -21 или День -28, если участник принимает амлодипин или хлорталидон.

Критерий исключения:

  1. Имеет среднее клиническое диастолическое артериальное давление в сидячем положении выше 119 мм рт. ст. в день -1.
  2. Имеет базовые показатели 24-часового амбулаторного мониторирования артериального давления недостаточного качества.
  3. Работает в ночную (третью) смену (с 23:00 до 7:00).
  4. Имеет окружность плеча менее 24 см или более 42 см.
  5. Несоблюдение (менее 70% или более 130%) исследуемого препарата в течение вводного периода плацебо.
  6. Имеет вторичную гипертензию любой этиологии (например, реноваскулярная болезнь, феохромоцитома, синдром Кушинга).
  7. Имеет недавний анамнез (в течение последних 6 месяцев) инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, гипертоническую энцефалопатию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку.
  8. Имеет клинически значимые нарушения сердечной проводимости (например, атриовентрикулярную блокаду третьей степени, синдром слабости синусового узла, мерцательную аритмию или трепетание предсердий).
  9. Имеет гемодинамически значимую обструкцию оттока левого желудочка из-за порока аортального клапана.
  10. Имеет тяжелую почечную дисфункцию или заболевание [на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 на скрининге].
  11. Известный или подозреваемый односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии.
  12. Имеет в анамнезе рак, который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата. (Этот критерий не применяется к участникам с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи I стадии).
  13. Имеет плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа при скрининге.
  14. Имеет гипокалиемию или гиперкалиемию (определяемую как сывороточный калий за пределами нормального референтного диапазона центральной лаборатории).
  15. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормы, активное заболевание печени или желтуха.
  16. Имеет ли какое-либо другое известное серьезное заболевание или состояние, которое ставит под угрозу безопасность, может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни или затруднить успешное ведение и наблюдение за участником в соответствии с протоколом.
  17. Имеет известную гиперчувствительность к блокаторам рецепторов ангиотензина II или диуретикам тиазидного типа или другим производным сульфаниламидов.
  18. Был рандомизирован в предыдущем исследовании азилсартана медоксомила.
  19. В настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании или получает или получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга.
  20. Имеет историю злоупотребления наркотиками или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азилсартан Медоксомил 40 мг/Хлорталидон 12,5 мг QD
Лекарство: Азилсартана медоксомил и хлорталидон

Комбинированные таблетки азилсартана медоксомила 40 мг и хлорталидона 12,5 мг перорально один раз в день и плацебо-таблетки, соответствующие гидрохлоротиазиду, перорально один раз в день на срок до 10 недель.

Для участников, не достигших целевого артериального давления к 6-й неделе, доза хлорталидона будет увеличена на оставшиеся 4 недели лечения.

Другие имена:
  • ТАК-491CLD
  • ТАК-491
Экспериментальный: Азилсартан медоксомил 40 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг QD
Лекарство: Азилсартана медоксомил и гидрохлоротиазид

Азилсартана медоксомил 40 мг, таблетки перорально, один раз в день и гидрохлоротиазид 12,5 мг, таблетки, перорально, один раз в день на срок до 10 недель.

Для участников, не достигших целевого артериального давления к 6-й неделе, доза гидрохлоротиазида будет увеличена на оставшиеся 4 недели лечения.

Другие имена:
  • ТАК-491CLD
  • ТАК-491

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в положении сидя, в клинике
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение систолического артериального давления, измеряемого каждую неделю, включая последний визит, относительно исходного уровня. Систолическое артериальное давление представляет собой среднее значение трех последовательных измерений систолического артериального давления сидя.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления в положении сидя, в клинике
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение диастолического артериального давления в сидячей корыте, измеряемое каждую неделю, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Диастолическое артериальное давление представляет собой среднее значение трех последовательных измерений систолического артериального давления сидя.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего минимального систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем (от 22 до 24 часов после приема), измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение минимального систолического артериального давления, измеренного каждую неделю, указывало, включая последнее посещение, по сравнению с исходным уровнем. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Минимум представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в период от 22 до 24 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего минимального диастолического артериального давления (от 22 до 24 часов после приема дозы) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение минимального диастолического артериального давления, измеренного каждую неделю, указывало, включая последнее посещение, по сравнению с исходным уровнем. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Минимум представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в период от 22 до 24 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего систолического артериального давления за 24 часа по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего систолического артериального давления за 24 часа, измеренное при каждом посещении, указывало, включая последнее посещение, по сравнению с исходным уровнем. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее значение за 24 часа представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в течение 24 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления за 24 часа по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления за 24 часа, измеренное при каждом посещении, указывало, включая последнее посещение, по сравнению с исходным уровнем. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее значение за 24 часа представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в течение 24 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего дневного (с 6:00 до 22:00) систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего систолического артериального давления в дневное время (с 6:00 до 22:00), измеренное при каждом посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее дневное значение — это среднее значение всех измерений, записанных между 6:00 и 22:00.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего дневного (с 6:00 до 22:00) диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления в дневное время (с 6:00 до 22:00), измеренное при каждом посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее дневное значение — это среднее значение всех измерений, записанных между 6:00 и 22:00.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего систолического артериального давления в ночное время (с 12:00 до 6:00) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего систолического артериального давления в ночное время (с 12:00 до 6:00), измеренное при каждом указанном посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Ночное среднее значение — это среднее значение всех измерений, записанных между 12 и 6 часами утра.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в ночное время (с 12:00 до 6:00), измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления в ночное время (с 12:00 до 6:00), измеренное при каждом посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Ночное среднее значение — это среднее значение всех измерений, записанных между 12 и 6 часами утра.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего систолического артериального давления в период от 0 до 12 часов после приема дозы, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение 12-часового среднего систолического артериального давления, измеренного при каждом посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее значение за 12 часов представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в течение первых 12 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в период от 0 до 12 часов после приема дозы, измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Изменение среднего диастолического артериального давления за 12 часов, измеренное при каждом посещении, включая последнее посещение, относительно исходного уровня. Амбулаторный мониторинг артериального давления измеряет артериальное давление через равные промежутки времени в течение дня и ночи. Среднее значение за 12 часов представляет собой среднее значение всех измерений, зарегистрированных в течение первых 12 часов после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 10.
Процент участников, которые достигли минимальных, сидячих, клинических целей систолического артериального давления, определяемых как <140 мм рт.ст. для участников без диабета или хронического заболевания почек или <130 мм рт.ст. для участников с диабетом или хроническим заболеванием почек
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.
Процент участников, у которых достигается клиническая реакция систолического артериального давления, измеренная каждую указанную неделю, определяемая как <140 мм рт.ст. без диабета или хронического заболевания почек или <130/мм рт.ст. с диабетом или хроническим заболеванием почек. Систолическое артериальное давление представляет собой среднее значение трех последовательных измерений систолического артериального давления сидя.
Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.
Процент участников, достигших минимума, сидя, клинического целевого диастолического артериального давления, определяемого как <90 мм рт. ст. для участников без диабета или хронического заболевания почек или <80 мм рт. ст. для участников с диабетом или хроническим заболеванием почек.
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.
Процент участников, у которых достигается клиническая реакция диастолического артериального давления, измеренная каждую указанную неделю, определяемая как <90 мм рт.ст. для участников без диабета или хронического заболевания почек или <80 мм рт.ст. для участников с диабетом или хроническим заболеванием почек. Диастолическое артериальное давление представляет собой среднее значение трех последовательных измерений сидячего диастолического артериального давления.
Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.
Процент участников, достигших минимальных, сидячих, клинических целевых показателей систолического и диастолического артериального давления, определяемых как <140/90 мм рт.ст. без диабета или хронического заболевания почек или <130/80 мм рт.ст. с диабетом или хроническим заболеванием почек
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.
Процент участников, у которых достигается клиническая реакция систолического и диастолического артериального давления, измеренная каждую указанную неделю, определяемая как <140/90 мм рт.ст. для участников без диабета или хронического заболевания почек или <130/80 мм рт.ст. для участников с диабетом или хроническим заболеванием почек заболевание[СКФ <60 мл/мин/1,73 m2 или соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR) >200 мг альбумина/г креатинина при скрининге.] Систолическое/диастолическое артериальное давление представляет собой среднее значение трех последовательных измерений систолического/диастолического артериального давления сидя.
Неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8 и неделя 10.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Executive Medical Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-491CLD_306
  • U1111-1112-7119 (Идентификатор реестра: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться