阿齐沙坦酯和氯噻酮对中重度高血压患者的疗效和安全性
2012年1月4日 更新者：Takeda
TAK 491 加氯噻酮固定剂量组合与 TAK-491 和氢氯噻嗪联合给药治疗中度至重度原发性高血压患者的 3 期、双盲、随机、疗效和安全性研究
本研究的目的是比较氯噻酮与氢氯噻嗪与阿齐沙坦酯每日一次 (QD) 一起用于中度至重度原发性高血压患者的降压效果。
研究概览
详细说明
据世界卫生组织称，高血压是发达国家最常见的可预防死亡原因，因为不受控制的高血压会大大增加心血管疾病、脑血管疾病和肾功能衰竭的风险。 尽管有抗高血压药物，但高血压仍未得到充分控制；只有大约三分之一的患者继续成功地维持控制。
尽管大多数抗高血压药物在适当剂量下都有效，但大多数药物都有限制其使用的副作用。 作为一个类别，血管紧张素 II 受体阻滞剂通常被认为比其他类别的抗高血压药物更容易耐受。 TAK-491（azilsartan medoxomil）是一种血管紧张素 II 受体阻滞剂，武田正在评估其用于治疗原发性高血压。
原发性高血压的治疗通常包括单独使用或作为联合治疗的一部分使用噻嗪样利尿剂。 尽管氯噻酮在过去是常用处方药，但它的使用已被氢氯噻嗪广泛取代，这可能是由于缺乏含有氯噻酮的可用组合产品、氢氯噻嗪和氯噻酮具有相似的抗高血压作用和心血管益处的假设，以及人们认为氯噻酮使用与更频繁的低钾血症有关。 然而，在 12.5 至 25 毫克的剂量范围内，使用氯噻酮引起低钾血症的频率相对较低，并且这些剂量已被证明与有效的血压降低有关。 几项长期结果试验表明，与氯噻酮治疗相关的血压降低可降低心血管发病率和死亡率的风险。
大多数高血压患者需要两种或多种药物才能达到目标血压，利尿剂通常与其他抗高血压药物联合使用。 本试验旨在比较氯噻酮和氢氯噻嗪与阿齐沙坦酯联合给药时的效果。
本研究的参与者将接受氯噻酮或氢氯噻嗪联合阿齐沙坦酯。 这项研究的总承诺时间约为 13 周。 在研究期间，参与者将被要求在三个 24 小时内佩戴血压监测仪。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
609
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦
-
Perm、俄罗斯联邦
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国
-
Gulf Shores、Alabama、美国
-
Scottsboro、Alabama、美国
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国
-
Sierra Vista、Arizona、美国
-
-
California
-
Paramount、California、美国
-
Sacramento、California、美国
-
San Diego、California、美国
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国
-
Wheat Ridge、Colorado、美国
-
-
Connecticut
-
Milford、Connecticut、美国
-
-
Florida
-
Adventura、Florida、美国
-
Aventura、Florida、美国
-
Brooksville、Florida、美国
-
Crystal River、Florida、美国
-
DeLand、Florida、美国
-
Doral、Florida、美国
-
Miami、Florida、美国
-
Naranja、Florida、美国
-
Sarasota、Florida、美国
-
Tampa、Florida、美国
-
West Palm Beach、Florida、美国
-
Winter Haven、Florida、美国
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国
-
Stockbridge、Georgia、美国
-
Suwanee、Georgia、美国
-
-
Illinois
-
Huntsville、Illinois、美国
-
-
Indiana
-
Bloomington、Indiana、美国
-
Valparaiso、Indiana、美国
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills、Kentucky、美国
-
Lexington、Kentucky、美国
-
-
Massachusetts
-
West Yarmouth、Massachusetts、美国
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国
-
St. Peters、Missouri、美国
-
-
New York
-
New Windsor、New York、美国
-
-
North Carolina
-
Asheboro、North Carolina、美国
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
-
Kettering、Ohio、美国
-
-
Pennsylvania
-
Downingtown、Pennsylvania、美国
-
Lancaster、Pennsylvania、美国
-
Lansdale、Pennsylvania、美国
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国
-
-
South Carolina
-
Goose Creek、South Carolina、美国
-
Taylors、South Carolina、美国
-
-
Texas
-
Bryan、Texas、美国
-
San Antonio、Texas、美国
-
-
Virginia
-
Ettrick、Virginia、美国
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受抗高血压治疗，第-1天的洗脱后平均坐位门诊SBP大于或等于160且小于或等于190 mm Hg；或者参与者在筛选前 28 天内未接受抗高血压治疗，并且在筛选访视时和第 -1 天的平均坐诊 SBP 大于或等于 160 且小于或等于 190 mm Hg。
- 性活跃的育龄女性同意从筛选到最后一次给予研究药物剂量后 30 天常规使用充分的避孕措施。
- 临床实验室测试结果（临床化学、血液学和完整尿液分析）在测试实验室的参考范围内，或者研究者认为结果不具有临床意义。
- 如果参与者正在服用氨氯地平或氯噻酮，愿意在第 -21 天或第 -28 天停用当前的抗高血压药物。
排除标准：
- 第 -1 天的平均坐诊舒张压大于 119 毫米汞柱。
- 基线 24 小时动态血压监测读数质量不足。
- 上夜班（第三班）（定义为晚上 11 点 [2300] 到早上 7 点 [0700]）。
- 上臂围小于 24 厘米或大于 42 厘米。
- 在安慰剂磨合期间不依从研究药物（低于 70% 或高于 130%）。
- 患有任何病因的继发性高血压（例如，肾血管疾病、嗜铬细胞瘤、库欣综合征）。
- 有心肌梗死、心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作的近期病史（最近 6 个月内）。
- 有临床上显着的心脏传导缺陷（即三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心房颤动或心房扑动）。
- 因主动脉瓣疾病导致血流动力学显着的左心室流出道梗阻。
- 有严重的肾功能不全或疾病 [根据估计的肾小球滤过率低于 30 mL/min/1.73m2 在筛选]。
- 已知或疑似单侧或双侧肾动脉狭窄。
- 有癌症病史，在首次服用研究药物之前至少 5 年没有缓解。 （此标准不适用于患有基底细胞或 I 期皮肤鳞状细胞癌的参与者）。
- 在筛选时患有控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病。
- 有低钾血症或高钾血症（定义为血清钾超出中心实验室的正常参考范围）。
- 谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平高于正常、活动性肝病或黄疸上限的 2.5 倍。
- 患有任何其他已知的严重疾病或病症，这些疾病或病症会危及安全，可能影响预期寿命，或难以根据协议成功管理和遵循参与者。
- 已知对血管紧张素 II 受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂或其他磺胺衍生化合物过敏。
- 已在先前的阿齐沙坦酯研究中随机化。
- 目前正在参加另一项调查研究或正在接受或在筛选前 30 天内接受过任何调查化合物。
- 过去2年内有吸毒史或酗酒史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿齐沙坦酯 40 mg/氯噻酮 12.5 mg QD
|
Azilsartan medoxomil 40 mg 和 chlorthalidone 12.5 mg 组合片剂，口服，每日一次，以及氢氯噻嗪安慰剂匹配片剂，口服，每日一次，持续长达 10 周。 对于在第 6 周之前未达到目标血压的参与者，将在剩余 4 周的治疗中增加氯噻酮的剂量。
其他名称：
|
|
实验性的：阿齐沙坦酯 40 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg QD
|
阿齐沙坦酯 40 mg，片剂，口服，每日一次；氢氯噻嗪 12.5 mg，片剂，口服，每日一次，最多 10 周。 对于在第 6 周之前未达到目标血压的参与者，将在剩余 4 周的治疗中增加氢氯噻嗪的剂量。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
低谷、坐位、诊所收缩压相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每周测量的坐式门诊收缩压变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
收缩压是 3 次连续低谷坐姿收缩压测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
低谷、坐位、诊所舒张压相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每周测量的坐槽诊所舒张压的变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
舒张压是 3 次连续低谷坐姿收缩压测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均谷收缩压（给药后 22 至 24 小时）相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每周测量的收缩压谷值变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
谷值是给药后 22 至 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均舒张压谷值（给药后 22 至 24 小时）相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每周测量的舒张压谷值的变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
谷值是给药后 22 至 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的 24 小时平均收缩压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每次就诊时测量的 24 小时平均收缩压的变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
24 小时平均值是给药后 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的 24 小时平均舒张压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每次就诊时测量的 24 小时平均舒张压的变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
24 小时平均值是给药后 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均白天（早上 6 点到晚上 10 点）收缩压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
白天（早上 6 点到晚上 10 点）的变化是指每次就诊时测量的收缩压，包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
白天平均值是早上 6 点到晚上 10 点之间记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均白天（早上 6 点到晚上 10 点）舒张压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
白天（早上 6 点到晚上 10 点）在每次就诊时测量的平均舒张压变化，包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
白天平均值是早上 6 点到晚上 10 点之间记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均夜间（上午 12 点至早上 6 点）收缩压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
夜间（凌晨 12 点到早上 6 点）的变化表示每次就诊时测量的平均收缩压，包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
夜间平均值是在凌晨 12 点到早上 6 点之间记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的平均夜间（上午 12 点至早上 6 点）舒张压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
夜间（凌晨 12 点至早上 6 点）在每次就诊时测量的平均舒张压的变化表明包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
夜间平均值是在凌晨 12 点到早上 6 点之间记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的给药后 0 至 12 小时平均收缩压相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每次就诊时测得的 12 小时平均收缩压相对于基线的变化，包括最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
12 小时平均值是给药后前 12 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
通过动态血压监测测量的给药后 0 至 12 小时平均舒张压相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周和第 10 周。
|
每次就诊时测量的 12 小时平均舒张压的变化，包括相对于基线的最后一次就诊。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
12 小时平均值是给药后前 12 小时内记录的所有测量值的平均值。
|
基线、第 6 周和第 10 周。
|
|
达到谷值、坐姿、临床收缩压目标的参与者百分比，对于没有糖尿病或慢性肾脏疾病的参与者定义为 <140 毫米汞柱，对于患有糖尿病或慢性肾脏疾病的参与者定义为 <130 毫米汞柱
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
在指定的每周测量的达到临床收缩压反应的参与者百分比，定义为 <140 毫米汞柱，无糖尿病或慢性肾病，或 <130/毫米汞柱，有糖尿病或慢性肾病。
收缩压是 3 次连续低谷坐姿收缩压测量值的平均值。
|
第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
|
达到低谷、坐位、临床舒张压目标的参与者百分比，对于没有糖尿病或慢性肾脏疾病的参与者定义为 <90 毫米汞柱，对于患有糖尿病或慢性肾脏疾病的参与者定义为 <80 毫米汞柱。
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
每周测量达到临床舒张压反应的参与者百分比，定义为对于没有糖尿病或慢性肾病的参与者<90 mm Hg，对于患有糖尿病或慢性肾病的参与者<80 mm Hg。
舒张压是 3 次连续低谷坐姿舒张压测量值的平均值。
|
第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
|
达到低谷、坐位、临床收缩压和舒张压目标的参与者百分比，定义为<140/90 mm Hg 无糖尿病或慢性肾脏病或<130/80 mm Hg 有糖尿病或慢性肾脏病
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
达到每周测量的临床收缩压和舒张压反应的参与者百分比，对于没有糖尿病或慢性肾病的参与者定义为<140/90 mm Hg，对于患有糖尿病或慢性肾病的参与者定义为<130/80 mm Hg疾病[GFR <60 mL/min/1.73
m2 或筛选时尿白蛋白：肌酐比值 (UACR) >200 mg 白蛋白/g 肌酐。]
收缩压/舒张压是 3 次连续低谷坐姿收缩压/舒张压测量值的平均值。
|
第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 10 周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Executive Medical Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月7日
首次发布 (估计)
2009年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月4日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿齐沙坦酯和氯噻酮的临床试验
-
Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular...完全的