Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost azilsartan medoxomilu a chlorthalidonu u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí

4. ledna 2012 aktualizováno: Takeda

Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie účinnosti a bezpečnosti fixní kombinace chlorthalidonu TAK 491 Plus ve srovnání s léčbou TAK-491 a hydrochlorothiazidem u pacientů se středně těžkou až těžkou esenciální hypertenzí

Účelem této studie je porovnat antihypertenzní účinek chlorthalidonu vs. hydrochlorothiazidu, pokud je každý užíván s azilsartan medoxomilem jednou denně (QD) u účastníků se středně těžkou až těžkou esenciální hypertenzí.

Přehled studie

Detailní popis

Podle Světové zdravotnické organizace je hypertenze nejčastější příčinou úmrtí, kterým lze předejít ve vyspělých zemích, protože nekontrolovaná hypertenze výrazně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, cerebrovaskulárních onemocnění a selhání ledvin. Navzdory dostupnosti antihypertenziv zůstává hypertenze nedostatečně kontrolována; pouze asi jedna třetina pacientů si nadále úspěšně udržuje kontrolu.

Ačkoli většina antihypertenziv je účinná v příslušné dávce, většina z nich má vedlejší účinky, které omezují jejich použití. Jako třída jsou blokátory receptoru angiotenzinu II obecně považovány za tolerovatelnější než jiné třídy antihypertenziv. TAK-491 (azilsartan medoxomil) je blokátor receptoru angiotenzinu II, který společnost Takeda hodnotí k léčbě esenciální hypertenze.

Léčba esenciální hypertenze běžně zahrnuje použití thiazidového diuretika, buď samostatně, nebo jako součást kombinované léčby. Ačkoli byl chlorthalidon v minulosti běžně předepisován, jeho použití bylo široce nahrazováno hydrochlorothiazidem, pravděpodobně kvůli nedostatku dostupných kombinovaných přípravků obsahujících chlorthalidon, předpokladu, že hydrochlorothiazid a chlorthalidon mají podobné antihypertenzní účinky a kardiovaskulární přínosy, a názoru, že užívání chlorthalidonu je spojena s vyšší frekvencí hypokalémie. Frekvence hypokalémie při užívání chlorthalidonu je však relativně nízká v rozmezí dávek 12,5 až 25 mg a bylo prokázáno, že tyto dávky jsou spojeny se silným snížením krevního tlaku. Několik dlouhodobých výsledků studií ukázalo, že snížení krevního tlaku spojené s léčbou chlorthalidonem snižuje riziko kardiovaskulární morbidity a mortality.

Většina pacientů s hypertenzí potřebuje k dosažení cílového krevního tlaku dvě nebo více látek a diuretika se běžně používají v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Tato studie je navržena tak, aby porovnala chlorthalidon a hydrochlorothiazid při současném podávání s azilsartanem medoxomilem.

Účastníci této studie dostanou buď chlorthalidon nebo hydrochlorothiazid v kombinaci s azilsartanem medoxomilem. Celková doba trvání této studie je asi 13 týdnů. Účastníci budou muset nosit monitor krevního tlaku po dobu tří 24hodinových období během studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

609

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Moscow, Ruská Federace
      • Perm, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
      • Gulf Shores, Alabama, Spojené státy
      • Scottsboro, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy
      • Sierra Vista, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Paramount, California, Spojené státy
      • Sacramento, California, Spojené státy
      • San Diego, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
      • Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy
    • Connecticut
      • Milford, Connecticut, Spojené státy
    • Florida
      • Adventura, Florida, Spojené státy
      • Aventura, Florida, Spojené státy
      • Brooksville, Florida, Spojené státy
      • Crystal River, Florida, Spojené státy
      • DeLand, Florida, Spojené státy
      • Doral, Florida, Spojené státy
      • Miami, Florida, Spojené státy
      • Naranja, Florida, Spojené státy
      • Sarasota, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy
      • Winter Haven, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
      • Stockbridge, Georgia, Spojené státy
      • Suwanee, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Huntsville, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Spojené státy
      • Valparaiso, Indiana, Spojené státy
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Spojené státy
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy
    • Massachusetts
      • West Yarmouth, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy
      • St. Peters, Missouri, Spojené státy
    • New York
      • New Windsor, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Kettering, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Downingtown, Pennsylvania, Spojené státy
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy
      • Lansdale, Pennsylvania, Spojené státy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Goose Creek, South Carolina, Spojené státy
      • Taylors, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Bryan, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Ettrick, Virginia, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. je léčen antihypertenzní terapií a má po vymytí průměrný klinický SBP vsedě vyšší nebo rovný 160 a menší nebo rovný 190 mm Hg v den -1; nebo účastník nedostal antihypertenzní léčbu během 28 dnů před screeningem a má průměrný klinický SBP v sedě vyšší nebo rovný 160 a menší nebo rovný 190 mm Hg při screeningové návštěvě a v den -1.
  2. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední podané dávce studovaného léku.
  3. Má výsledky klinických laboratorních testů (klinická chemie, hematologie a kompletní analýza moči) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř nebo zkoušející nepovažuje výsledky za klinicky významné.
  4. Je ochoten přerušit současnou antihypertenzní léčbu v den -21 nebo den -28, pokud účastník užívá amlodipin nebo chlorthalidon.

Kritéria vyloučení:

  1. Má průměrný diastolický krevní tlak vsedě vyšší než 119 mm Hg v den -1.
  2. Má nedostatečnou kvalitu základního 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku.
  3. Pracuje na noční (třetí) směnu (definovanou jako 23:00 [2300] až 7:00 [0700]).
  4. Má obvod paže menší než 24 cm nebo větší než 42 cm.
  5. Nesplňuje (méně než 70 % nebo více než 130 %) studijní medikaci během období zavádění placeba.
  6. Má sekundární hypertenzi jakékoli etiologie (např. renovaskulární onemocnění, feochromocytom, Cushingův syndrom).
  7. Má nedávnou anamnézu (během posledních 6 měsíců) infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervenci, hypertenzní encefalopatii, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
  8. Má klinicky významné poruchy srdečního vedení (tj. atrioventrikulární blok 3. stupně, syndrom nemocného sinu, fibrilaci síní nebo flutter síní).
  9. Má hemodynamicky významnou obstrukci výtoku levé komory v důsledku postižení aortální chlopně.
  10. Má závažnou renální dysfunkci nebo onemocnění [na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2 při promítání].
  11. Má známou nebo suspektní jednostrannou nebo oboustrannou stenózu renální arterie.
  12. Má v anamnéze rakovinu, která nebyla v remisi po dobu nejméně 5 let před první dávkou studovaného léku. (Toto kritérium se nevztahuje na účastníky s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže ve stádiu I).
  13. Má špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu při screeningu.
  14. Má hypokalémii nebo hyperkalémii (definovanou jako draslík v séru mimo normální referenční rozmezí centrální laboratoře).
  15. Má hladinu alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater nebo žloutenky.
  16. Má jakékoli jiné známé závažné onemocnění nebo stav, který by ohrozil bezpečnost, mohl by ovlivnit očekávanou délku života nebo ztížit úspěšné zvládnutí a sledování účastníka podle protokolu.
  17. Má známou přecitlivělost na blokátory receptoru angiotenzinu II nebo diuretika thiazidového typu nebo jiné sloučeniny odvozené od sulfonamidů.
  18. Byl randomizován v předchozí studii s azilsartanem medoxomilem.
  19. V současné době se účastní jiné výzkumné studie nebo dostává nebo obdržel jakoukoli testovanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem.
  20. Má anamnézu zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu v posledních 2 letech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azilsartan medoxomil 40 mg/chlorthalidon 12,5 mg jednou denně

Azilsartan medoxomil 40 mg a chlorthalidon 12,5 mg kombinovaná tableta, perorálně, jednou denně a hydrochlorothiazidové tablety odpovídající placebu, perorálně, jednou denně po dobu až 10 týdnů.

Účastníkům, kteří nedosáhnou cílového krevního tlaku do 6. týdne, bude dávka chlorthalidonu zvýšena po zbývající 4 týdny léčby.

Ostatní jména:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491
Experimentální: Azilsartan medoxomil 40 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg jednou denně

Azilsartan medoxomil 40 mg, tablety, perorálně, jednou denně a hydrochlorothiazid 12,5 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 10 týdnů.

U účastníků, kteří nedosáhnou cílového krevního tlaku do 6. týdne, bude dávka hydrochlorothiazidu zvýšena po zbývající 4 týdny léčby.

Ostatní jména:
  • TAK-491CLD
  • TAK-491

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku na klinice oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna systolického krevního tlaku měřeného v každém týdnu včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Systolický krevní tlak je průměrem 3 sériových měření systolického krevního tlaku vsedě.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna diastolického krevního tlaku na klinice od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna diastolického krevního tlaku měřeného v každém týdnu včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Diastolický krevní tlak je průměrem ze 3 sériových měření systolického krevního tlaku vsedě.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna středního systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty (22 až 24 hodin po podání dávky) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Uvedená změna minimálního systolického krevního tlaku měřená v každém týdnu včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Minimální hodnota je průměr všech měření zaznamenaných od 22 do 24 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna středního diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty (22 až 24 hodin po podání dávky) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Uvedená změna minimálního diastolického krevního tlaku měřená v každém týdnu včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Minimální hodnota je průměr všech měření zaznamenaných od 22 do 24 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku měřeného při každé uvedené návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. 24hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných po dobu 24 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku naměřená při každé uvedené návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. 24hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných po dobu 24 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v průměrném denním čase (6:00 až 22:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného systolického krevního tlaku během dne (6:00 až 22:00) měřeného při každé návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Denní průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 6:00 a 22:00.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty ve středním denním čase (6:00 až 22:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného diastolického krevního tlaku během dne (6:00 až 22:00) měřená při každé návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Denní průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 6:00 a 22:00.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna systolického krevního tlaku od základní hodnoty v průměrné noci (12:00 až 6:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného systolického krevního tlaku v noci (12:00 až 6:00) měřeného při každé uvedené návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Noční průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 12:00 a 6:00.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v průměrné noci (12:00 až 6:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného diastolického krevního tlaku v noci (12:00 až 6:00) měřeného při každé uvedené návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. Noční průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 12:00 a 6:00.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty 0 až 12 hodin po podání dávky, měřeno ambulantním monitorováním krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 12hodinového průměrného systolického krevního tlaku měřeného při každé návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. 12hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných během prvních 12 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna průměrného diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty 0 až 12 hodin po podání dávky, měřeno ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Změna 12hodinového průměrného diastolického krevního tlaku měřeného při každé návštěvě včetně poslední návštěvy vzhledem k výchozí hodnotě. Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci. 12hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných během prvních 12 hodin po podání dávky.
Výchozí stav, týden 6 a týden 10.
Procento účastníků, kteří dosáhli svých cílových hodnot systolického krevního tlaku v sedě, na klinice, definované jako <140 mm Hg pro účastníky bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <130 mm Hg pro účastníky s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin
Časové okno: 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhnou klinické odezvy systolického krevního tlaku měřené v každém uvedeném týdnu, definovaného jako <140 mm Hg bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <130/mm Hg s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin. Systolický krevní tlak je průměrem 3 sériových měření systolického krevního tlaku vsedě.
2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhli svého dna, vsedě, cílový diastolický krevní tlak na klinice, definovaný jako <90 mm Hg pro účastníky bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <80 mm Hg pro účastníky s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin.
Časové okno: 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhnou klinické odezvy diastolického krevního tlaku měřené v každém uvedeném týdnu, definovaného jako <90 mm Hg pro účastníky bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <80 mm Hg pro účastníky s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin. Diastolický krevní tlak je průměrem ze 3 sériových měření diastolického krevního tlaku vsedě.
2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhli svých cílových hodnot pro systolický a diastolický krevní tlak na klinice, vsedě a vsedě, definované jako <140/90 mm Hg bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <130/80 mm Hg s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin
Časové okno: 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhnou klinické systolické i diastolické odezvy krevního tlaku měřené v každém uvedeném týdnu, definovaného jako <140/90 mm Hg pro účastníky bez diabetu nebo chronického onemocnění ledvin nebo <130/80 mm Hg pro účastníky s diabetem nebo chronickými ledvinami onemocnění [GFR <60 ml/min/1,73 m2 nebo poměr albumin:kreatinin v moči (UACR) >200 mg albuminu/g kreatininu při screeningu.] Systolický/diastolický krevní tlak je průměrem ze 3 sériových měření systolického/diastolického krevního tlaku vsedě.
2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden a 10. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Executive Medical Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. února 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2012

Naposledy ověřeno

1. ledna 2012

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální hypertenze

Klinické studie na Azilsartan medoxomil a chlorthalidon

Předplatit