Høyfrekvent repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) i schizofreni: en randomisert kontrollert studie (TMS-Hz)

Bakgrunn:

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er et nylig terapeutisk middel som har vist sin effektivitet i behandlingen av auditive hallusinasjoner hos pasienter med schizofrene lidelser. Frem til nå har målet for stimulering vært over den venstre temporoparietale regionen (basert på det internasjonale 10-20 EEG-systemet) og rTMS har blitt levert ved lav frekvens (1 Hz).

Høy frekvens (20 Hz) kan tillate å forkorte behandlingsvarigheten og kan derfor være mer praktisk for pasienten (2 dager ved høy frekvens i stedet for 15 dager ved lav frekvens).

Foruten høy frekvens, kan et nøyaktig mål som tar hensyn til den anatomiske variasjonen mellom fagene øke effektiviteten. Basert på en stor overlapping av språk- og auditive hallusinasjonsnettverk, antok etterforskerne at målretting av stimuleringen mot den høyeste aktiveringsklyngen indusert av en språkoppgave kan være en enklere og relevant metode for å bestemme målet. Etterforskerne foreslår at det beste området er lokalisert ved den bakre delen av venstre superior temporal sulcus (STS). Dette området betraktes faktisk som et "episenter" for språk, dvs. involvert både i forståelse og produksjon av språk og i det auditive hallusinasjonsnettverket. Derfor gjennomførte etterforskerne en åpen pilotstudie for å teste interessen for rTMS ved høy frekvens (20 Hz) assosiert med anatomisk og funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) og nevronavigasjon hos 11 schizofrene pasienter med hallusinasjoner. Etterforskerne viste en betydelig reduksjon av auditive hallusinasjoner; Syv av 11 pasienter (63,8 %) ble vurdert som respondere på dag 12 med en reduksjon på mer enn 30 % av poengsummen til Hoffmans skala (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 pasienter viste en drastisk forbedring uten hallusinasjoner etter 12 dager med rTMS. Etterforskerne viste også at målet basert på anatomisk og funksjonell MR var lokalisert i skjæringspunktet mellom venstre STS og koronalskiven over den vertikale linjen til sylvius sulcus.

Målet med denne multisentriske dobbeltblinde studien (randomisert og placebo-sham) er å demonstrere effektiviteten av rTMS ved høy frekvens med nevronavigasjon i behandlingen av auditive hallusinasjoner hos pasienter med schizofreni og schizo-affektive lidelser (DSMIV-R).

Metoder:

72 emner vil bli inkludert etter skriftlig samtykke. Etter randomisering vil forsøkspersonen i dobbeltblind enten få aktiv behandling eller placebo (sham coil) behandling.

rTMS: 4 økter på 13 minutter, med 2 økter om dagen, ved 20Hz frekvens og med en intensitet på 80 % av hvilemotorterskel vil bli levert. Disse parameterne gjør det mulig for etterforskerne å være under risiko for epilepsi, den eneste alvorlige bivirkningen. En annen mild bivirkning er hodepine som lett kan behandles av antalgiske legemidler. Målet vil bli etablert med anatomisk MR etter hvert assosiert med funksjonell MR før behandling.

Effekten av behandlingen vil bli evaluert over 4 uker (D0, D1, D2, D7, D14, D21 og D30). Den primære vurderingen er prosentandelen av pasienter som viser en reduksjon på mer enn 30 % av frekvenselementet i Auditory Hallucinations Rating Scale (AHRS) mellom D1 og D30 ved 2 evalueringer fordelt på 1 uke (Responderpasienter). De sekundære vurderingene er: 1- Relativ reduksjon av frekvenselementet for AHRS mellom D1 og D14; 2- Utvikling av total poengsum for AHRS ved D1, D2, D7, D14, D21 og D30; 3- Variasjon av score for CGI, SUMD, IS, positive, negative, generelle og totale PANSS-skårer mellom D0 og D14 og D30; 4- Poeng ved sekundære bivirkninger (tilpasset UKU) ved D2 og D7; 5- Avstander mellom det nåværende målet og det klassiske målet basert på 10-20 EEG-system (T3P3) og/eller målet etablert med funksjonell MR (klynge av aktiveringer indusert av en lytteforståelsesoppgave).