Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna o wysokiej częstotliwości (rTMS) w schizofrenii: randomizowane badanie kontrolowane (TMS-Hz)

Tło:

Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to nowa metoda terapeutyczna, która wykazała swoją skuteczność w leczeniu halucynacji słuchowych u pacjentów z zaburzeniami schizofrenicznymi. Do tej pory celem stymulacji był lewy obszar skroniowo-ciemieniowy (na podstawie międzynarodowego systemu 10-20 EEG), a rTMS dostarczany był z niską częstotliwością (1 Hz).

Wysoka częstotliwość (20 Hz) może pozwolić na skrócenie czasu leczenia, a więc może być wygodniejsza dla pacjenta (2 dni przy wysokiej częstotliwości zamiast 15 dni przy niskiej częstotliwości).

Oprócz wysokiej częstotliwości, dokładny cel uwzględniający zmienność anatomiczną międzyosobniczą może zwiększyć skuteczność. Opierając się na znacznym nakładaniu się sieci halucynacji językowych i słuchowych, badacze postawili hipotezę, że ukierunkowanie stymulacji na najwyższą grupę aktywacji wywołaną przez zadanie językowe może być łatwiejszą i odpowiednią metodą określenia celu. Badacze sugerują, że najlepszy obszar znajduje się w tylnej części lewej górnej bruzdy skroniowej (STS). Rzeczywiście, obszar ten jest uważany za „epicentrum” języka, tj. zaangażowany zarówno w rozumienie i wytwarzanie języka, jak iw sieć halucynacji słuchowych. Dlatego badacze przeprowadzili otwarte badanie pilotażowe w celu sprawdzenia zainteresowania rTMS przy wysokiej częstotliwości (20 Hz) związanej z anatomicznym i funkcjonalnym rezonansem magnetycznym (MRI) oraz neuronawigacją u 11 pacjentów ze schizofrenią z halucynacjami. Badacze wykazali znaczną redukcję halucynacji słuchowych; Siedmiu z 11 pacjentów (63,8%) uznano za odpowiadających w dniu 12 ze spadkiem o ponad 30% w skali Hoffmana (Skala Oceny Halucynacji Słuchowych); 2 pacjentów wykazało drastyczną poprawę bez halucynacji po 12 dniach rTMS. Badacze wykazali również, że cel na podstawie anatomicznego i czynnościowego rezonansu magnetycznego znajdował się na przecięciu lewego STS i przekroju koronowego w poprzek pionowej linii sylvius sulcus.

Celem tego wieloośrodkowego badania z podwójnie ślepą próbą (randomizowane i pozorowane placebo) jest wykazanie skuteczności rTMS o wysokiej częstotliwości z neuronawigacją w leczeniu halucynacji słuchowych u pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi (DSMIV-R).

Metody:

72 osoby zostaną włączone po uzyskaniu pisemnej zgody. Po randomizacji pacjent otrzyma w podwójnie ślepej próbie albo leczenie aktywne, albo placebo (cewka pozorowana).

rTMS : Przeprowadzone zostaną 4 sesje po 13 minut, po 2 sesje dziennie, z częstotliwością 20 Hz i intensywnością 80% spoczynkowego progu motorycznego. Te parametry pozwalają badaczom na ryzyko wystąpienia padaczki, jedynego poważnego działania niepożądanego. Innym łagodnym skutkiem ubocznym jest ból głowy, który łatwo leczyć lekami przeciwbólowymi. Cel zostanie ustalony za pomocą anatomicznego MRI, ostatecznie połączonego z funkcjonalnym MRI przed leczeniem.

Skuteczność leczenia będzie oceniana przez 4 tygodnie (D0, D1, D2, D7, D14, D21 i D30). Podstawową oceną jest odsetek pacjentów, u których występuje spadek o więcej niż 30% elementu częstości Skali Oceny Halucynacji Słuchowych (AHRS) między D1 a D30 przy 2 ocenach w odstępie 1 tygodnia (pacjenci, którzy udzielili odpowiedzi). Oceny drugorzędne to: 1- Względny spadek częstotliwości AHRS między D1 a D14; 2- Ewolucja całkowitego wyniku AHRS w D1, D2, D7, D14, D21 i D30; 3- Zmienność wyników CGI, SUMD, IS, pozytywnych, negatywnych, ogólnych i całkowitych wyników PANSS między D0 a D14 i D30; 4- Punkty za drugorzędne skutki uboczne (dostosowane UKU) w D2 i D7; 5- Odległości między aktualnym celem a klasycznym celem na podstawie systemu 10-20 EEG (T3P3) i/lub celu ustalonego za pomocą funkcjonalnego MRI (skupisko aktywacji wywołane zadaniem rozumienia ze słuchu).