Estimulação magnética transcraniana repetitiva de alta frequência (EMTr) na esquizofrenia: um estudo controlado randomizado (TMS-Hz)

Fundo:

A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) é uma terapêutica recente que tem demonstrado sua eficácia no tratamento de alucinações auditivas em pacientes com transtornos esquizofrênicos. Até agora, o alvo da estimulação tem sido a região temporoparietal esquerda (com base no sistema internacional 10-20 EEG) e o rTMS tem sido administrado em baixa frequência (1 Hz).

A alta frequência (20 Hz) pode permitir encurtar a duração do tratamento e, portanto, pode ser mais conveniente para o paciente (2 dias em alta frequência em vez de 15 dias em baixa frequência).

Além da alta frequência, um alvo preciso levando em consideração a variabilidade anatômica intersujeitos pode aumentar a eficácia. Com base em uma grande sobreposição de redes de alucinações auditivas e de linguagem, os pesquisadores levantaram a hipótese de que direcionar a estimulação para o cluster mais alto de ativação induzida por uma tarefa de linguagem poderia ser um método mais fácil e relevante para determinar o alvo. Os investigadores sugerem que a melhor área está localizada na parte posterior do sulco temporal superior esquerdo (STS). Com efeito, esta área é considerada como um “epicentro” da linguagem, ou seja, envolvida tanto na compreensão e produção da linguagem quanto na rede de alucinações auditivas. Portanto, os pesquisadores realizaram um estudo piloto aberto para testar o interesse da rTMS em alta frequência (20 Hz) associada à ressonância magnética (RM) anatômica e funcional e à neuronavegação em 11 pacientes esquizofrênicos com alucinações. Os investigadores mostraram uma redução significativa das alucinações auditivas; Sete dos 11 pacientes (63,8%) foram considerados respondedores no dia 12 com uma diminuição de mais de 30% da pontuação da escala de Hoffman (Escala de Avaliação de Alucinações Auditivas); 2 pacientes apresentaram melhora drástica sem alucinações após 12 dias de EMTr. Os investigadores também mostraram que o alvo com base na ressonância magnética anatômica e funcional estava localizado na interseção do STS esquerdo e o corte coronal na linha vertical do sulco sylvius.

O objetivo deste estudo duplo-cego multicêntrico (randomizado e placebo simulado) é demonstrar a eficácia da rTMS em alta frequência com neuronavegação no tratamento de alucinações auditivas em pacientes com esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos (DSMIV-R).

Métodos:

72 indivíduos serão incluídos após consentimento por escrito. Após a randomização, o sujeito receberá em um tratamento duplo-cego ativo ou placebo (sham coil).

rTMS : Serão realizadas 4 sessões de 13 minutos, sendo 2 sessões ao dia, na frequência de 20Hz e na intensidade de 80% do limiar motor de repouso. Esses parâmetros permitem que os investigadores estejam sob o risco de epilepsia, o único efeito colateral grave. Outro efeito colateral leve é ​​a dor de cabeça facilmente tratada por drogas antálgicas. O alvo será estabelecido com ressonância magnética anatômica eventualmente associada à ressonância magnética funcional antes do tratamento.

A eficácia do tratamento será avaliada ao longo de 4 semanas (D0, D1, D2, D7, D14, D21 e D30). A avaliação primária é a porcentagem de pacientes que apresentam queda de mais de 30% no item frequência da Escala de Alucinações Auditivas (AHRS) entre D1 e D30 em 2 avaliações espaçadas de 1 semana (pacientes Respondedores). As avaliações secundárias são: 1- Diminuição relativa do item frequência do AHRS entre D1 e D14; 2- Evolução da pontuação total do AHRS em D1, D2, D7, D14, D21 e D30; 3- Variação dos escores dos escores CGI, SUMD, IS, positivo, negativo, geral e PANSS total entre D0 e D14 e D30; 4- Escores de efeitos colaterais secundários (UCU adaptado) em D2 e ​​D7; 5- Distâncias entre o alvo atual e o alvo clássico baseado no sistema 10-20 EEG (T3P3) e/ou o alvo estabelecido com RM funcional (cluster de ativações induzidas por uma tarefa de compreensão auditiva).