Vysokofrekvenční repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) u schizofrenie: Randomizovaná kontrolovaná studie (TMS-Hz)

Pozadí:

Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je nejnovější terapeutikum, které prokázalo svou účinnost při léčbě sluchových halucinací u pacientů se schizofrenními poruchami. Doposud byl cíl stimulace přes levou temporoparietální oblast (na základě mezinárodního systému 10-20 EEG) a rTMS byla dodávána při nízké frekvenci (1 Hz).

Vysoká frekvence (20 Hz) může umožnit zkrácení doby léčby, a proto by mohla být pro pacienta výhodnější (2 dny při vysoké frekvenci namísto 15 dní při nízké frekvenci).

Kromě vysoké frekvence může účinnost zvýšit přesný cíl zohledňující anatomickou variabilitu mezi subjekty. Na základě velkého překrývání sítí jazykových a sluchových halucinací vyšetřovatelé předpokládali, že zacílení stimulace na nejvyšší shluk aktivace vyvolaný jazykovou úlohou by mohlo být snazší a relevantní metodou k určení cíle. Vyšetřovatelé naznačují, že nejlepší oblast se nachází v zadní části levého horního temporálního sulcus (STS). Tato oblast je skutečně považována za „epicentrum“ jazyka, tj. podílí se jak na porozumění a produkci jazyka, tak na síti sluchových halucinací. Vyšetřovatelé proto provedli otevřenou pilotní studii, aby otestovali zájem o rTMS při vysoké frekvenci (20 Hz) spojené s anatomickým a funkčním zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) a neuronavigací u 11 schizofrenních pacientů s halucinacemi. Vyšetřovatelé prokázali významné snížení sluchových halucinací; Sedm z 11 pacientů (63,8 %) bylo považováno za respondéry v den 12 s poklesem o více než 30 % skóre Hoffmanovy škály (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 pacienti vykazovali drastické zlepšení bez halucinací po 12 dnech rTMS. Vyšetřovatelé také ukázali, že cíl na základě anatomické a funkční MRI byl umístěn v průsečíku levého STS a koronálního řezu přes vertikální linii sylvius sulcus.

Cílem této multicentrické dvojitě zaslepené studie (randomizované a placebo sham) je prokázat účinnost rTMS při vysoké frekvenci s neuronavigací při léčbě sluchových halucinací u pacientů se schizofrenií a schizoafektivními poruchami (DSMIV-R).

Metody:

Po písemném souhlasu bude zařazeno 72 subjektů. Po randomizaci bude subjekt dostávat dvojitě zaslepenou buď aktivní léčbu, nebo léčbu placebem (sham coil).

rTMS: Budou dodány 4 sezení po 13 minutách, 2 sezení denně, při frekvenci 20 Hz a intenzitě 80 % klidového motorického prahu. Tyto parametry umožňují, aby vyšetřovatelé byli vystaveni riziku epilepsie, jediného závažného vedlejšího účinku. Dalším mírným vedlejším účinkem je bolest hlavy snadno léčitelná antalgickými léky. Cíl bude stanoven pomocí anatomické MRI případně spojené s funkční MRI před léčbou.

Účinnost léčby bude hodnocena během 4 týdnů (D0, D1, D2, D7, D14, D21 a D30). Primárním hodnocením je procento pacientů, kteří vykazují pokles o více než 30 % frekvenční položky hodnoticí stupnice sluchových halucinací (AHRS) mezi D1 a D30 při 2 hodnoceních s odstupem 1 týdne (respondující pacienti). Sekundární hodnocení jsou: 1- Relativní pokles frekvenční položky AHRS mezi D1 a D14; 2- Vývoj celkového skóre AHRS v D1, D2, D7, D14, D21 a D30; 3- Variace skóre CGI, SUMD, IS, pozitivní, negativní, obecné a celkové skóre PANSS mezi DO a D14 a D30; 4- Skóre u sekundárních vedlejších účinků (upravené UKU) v D2 a D7; 5- Vzdálenosti mezi současným cílem a klasickým cílem na základě 10-20 EEG systému (T3P3) a/nebo cílem stanoveným pomocí funkční MRI (shluk aktivací vyvolaných úkolem poslechu s porozuměním).