Högfrekvent upprepad transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vid schizofreni: en randomiserad kontrollerad studie (TMS-Hz)

Bakgrund:

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) är ett nytt läkemedel som har visat sin effektivitet vid behandling av hörselhallucinationer hos patienter med schizofrena sjukdomar. Hittills har målet för stimulering varit över den vänstra temporoparietalregionen (baserat på det internationella 10-20 EEG-systemet) och rTMS har levererats med låg frekvens (1 Hz).

Hög frekvens (20 Hz) kan göra det möjligt att förkorta behandlingstiden och kan därför vara bekvämare för patienten (2 dagar vid hög frekvens istället för 15 dagar vid låg frekvens).

Förutom hög frekvens kan ett exakt mål som tar hänsyn till den anatomiska variabiliteten mellan individerna öka effektiviteten. Baserat på en stor överlappning av nätverk för språk- och hörselhallucinationer, antog forskarna att inriktning av stimuleringen på det högsta aktiveringsklustret som induceras av en språkuppgift kan vara en enklare och relevant metod för att bestämma målet. Utredarna föreslår att det bästa området är beläget vid den bakre delen av den vänstra övre temporal sulcus (STS). Faktum är att detta område anses vara ett "epicentrum" för språket, det vill säga involverat både i förståelse och produktion av språk och i det auditiva hallucinationsnätverket. Därför genomförde utredarna en öppen pilotstudie för att testa intresset för rTMS vid hög frekvens (20 Hz) associerad med anatomisk och funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) och neuronavigering hos 11 schizofrena patienter med hallucinationer. Utredarna visade en signifikant minskning av hörselhallucinationer; Sju av 11 patienter (63,8 %) ansågs svara på dag 12 med en minskning på mer än 30 % av poängen på Hoffmans skala (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 patienter visade en drastisk förbättring utan hallucinationer efter 12 dagars rTMS. Utredarna visade också att målet baserat på anatomisk och funktionell MRI var belägen i skärningspunkten mellan den vänstra STS och den koronala skivan över den vertikala linjen av sylvius sulcus.

Syftet med denna multicentriska dubbelblinda studie (randomiserad och placebobländare) är att visa effektiviteten av rTMS vid hög frekvens med neuronavigering vid behandling av hörselhallucinationer hos patienter med schizofreni och schizoaffektiva störningar (DSMIV-R).

Metoder:

72 ämnen kommer att inkluderas efter skriftligt medgivande. Efter randomisering kommer försökspersonen att få i en dubbelblind antingen aktiv behandling eller placebobehandling (blindspiral).

rTMS : 4 sessioner på 13 minuter, med 2 sessioner per dag, vid 20Hz frekvens och med en intensitet på 80% av vilomotorns tröskel kommer att levereras. Dessa parametrar gör att utredarna riskerar att drabbas av epilepsi, den enda allvarliga biverkningen. En annan mild biverkning är huvudvärk som lätt kan behandlas med antalgiska läkemedel. Målet kommer att fastställas med anatomisk MR som så småningom associeras med funktionell MR före behandling.

Effekten av behandlingen kommer att utvärderas under 4 veckor (D0, D1, D2, D7, D14, D21 och D30). Den primära bedömningen är andelen patienter som uppvisar en minskning med mer än 30 % av frekvensposten i Auditory Hallucinations Rating Scale (AHRS) mellan D1 och D30 vid 2 utvärderingar fördelade på 1 vecka (Responderpatienter). De sekundära bedömningarna är: 1- Relativ minskning av frekvensposten för AHRS mellan D1 och D14; 2- Utveckling av totalpoäng för AHRS vid D1, D2, D7, D14, D21 och D30; 3- Variation av poängen för CGI, SUMD, IS, positiva, negativa, allmänna och totala PANSS-poäng mellan D0 och D14 och D30; 4- Poäng vid sekundära biverkningar (anpassad UKU) vid D2 och D7; 5- Avstånd mellan det aktuella målet och det klassiska målet baserat på 10-20 EEG-system (T3P3) och/eller målet etablerat med funktionell MRI (kluster av aktiveringar inducerade av en hörförståelseuppgift).