Estimulación magnética transcraneal repetitiva de alta frecuencia (rTMS) en la esquizofrenia: un estudio controlado aleatorio (TMS-Hz)

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La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una terapéutica reciente que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de las alucinaciones auditivas en pacientes con trastornos esquizofrénicos. Hasta ahora, el objetivo de la estimulación ha estado sobre la región temporoparietal izquierda (basado en el sistema internacional de EEG 10-20) y la rTMS se ha administrado a baja frecuencia (1 Hz).

La alta frecuencia (20 Hz) podría permitir acortar la duración del tratamiento y por lo tanto podría ser más conveniente para el paciente (2 días a alta frecuencia en lugar de 15 días a baja frecuencia).

Además de la alta frecuencia, un objetivo preciso que tenga en cuenta la variabilidad anatómica entre sujetos podría aumentar la eficacia. Sobre la base de una gran superposición de redes de lenguaje y alucinaciones auditivas, los investigadores plantearon la hipótesis de que dirigir la estimulación al grupo más alto de activación inducida por una tarea de lenguaje podría ser un método más fácil y relevante para determinar el objetivo. Los investigadores sugieren que la mejor zona se encuentra en la parte posterior del surco temporal superior izquierdo (STS). De hecho, esta área se considera como un " epicentro " del lenguaje, es decir, involucrada tanto en la comprensión y producción del lenguaje como en la red de alucinaciones auditivas. Por lo tanto, los investigadores realizaron un estudio piloto abierto para probar el interés de la rTMS a alta frecuencia (20 Hz) asociada con imágenes de resonancia magnética (IRM) anatómica y funcional y neuronavegación en 11 pacientes esquizofrénicos con alucinaciones. Los investigadores mostraron una reducción significativa de las alucinaciones auditivas; Siete de 11 pacientes (63,8%) fueron considerados respondedores al día 12 con una disminución de más del 30% de la puntuación de la escala de Hoffman (Auditory Hallucinations Rating Scale) ; 2 pacientes presentaron una mejoría drástica sin alucinaciones después de 12 días de rTMS. Los investigadores también mostraron que el objetivo basado en resonancias magnéticas anatómicas y funcionales estaba ubicado en la intersección del STS izquierdo y el corte coronal a través de la línea vertical del surco de Sylvius.

El objetivo de este estudio multicéntrico doble ciego (aleatorizado y simulado con placebo) es demostrar la eficacia de la rTMS a alta frecuencia con neuronavegación en el tratamiento de las alucinaciones auditivas en pacientes con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos (DSMIV-R).

Métodos:

Se incluirán 72 sujetos previo consentimiento por escrito. Después de la aleatorización, el sujeto recibirá un tratamiento activo doble ciego o un tratamiento con placebo (espiral falso).

rTMS: Se entregarán 4 sesiones de 13 minutos, con 2 sesiones al día, a una frecuencia de 20Hz ya una intensidad del 80% del umbral motor de reposo. Estos parámetros permiten a los investigadores estar bajo el riesgo de epilepsia, el único efecto secundario grave. Otro efecto secundario leve es el dolor de cabeza que se trata fácilmente con medicamentos antálgicos. El objetivo se establecerá con resonancia magnética anatómica eventualmente asociada con resonancia magnética funcional antes del tratamiento.

La eficacia del tratamiento se evaluará durante 4 semanas (D0, D1, D2, D7, D14, D21 y D30). La evaluación primaria es el porcentaje de pacientes que presentan una disminución de más del 30% del ítem de frecuencia de la Escala de calificación de alucinaciones auditivas (AHRS) entre D1 y D30 en 2 evaluaciones espaciadas de 1 semana (pacientes respondedores). Las evaluaciones secundarias son: 1- Disminución relativa del ítem de frecuencia de AHRS entre D1 y D14; 2- Evolución de la puntuación total de AHRS en D1, D2, D7, D14, D21 y D30; 3- Variación de puntajes de CGI, SUMD, IS, puntajes PANSS positivos, negativos, generales y totales entre D0 y D14 y D30; 4- Puntuaciones en efectos secundarios secundarios (UKU adaptado) en D2 y D7; 5- Distancias entre el objetivo presente y el objetivo clásico basado en sistema EEG 10-20 (T3P3) y/o el objetivo establecido con resonancia magnética funcional (cluster de activaciones inducidas por una tarea de comprensión auditiva).