Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva ad alta frequenza (rTMS) nella schizofrenia: uno studio controllato randomizzato (TMS-Hz)

Sfondo:

La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è una terapia recente che ha dimostrato la sua efficacia nel trattamento delle allucinazioni uditive in pazienti con disturbi schizofrenici. Fino ad ora, l'obiettivo della stimolazione è stato sopra la regione temporoparietale sinistra (basata sul sistema internazionale 10-20 EEG) e la rTMS è stata erogata a bassa frequenza (1 Hz).

L'alta frequenza (20 Hz) potrebbe consentire di accorciare la durata del trattamento e quindi potrebbe essere più conveniente per il paziente (2 giorni ad alta frequenza invece di 15 giorni a bassa frequenza).

Oltre all'alta frequenza, un target accurato che tenga conto della variabilità anatomica tra i soggetti potrebbe aumentare l'efficacia. Sulla base di una grande sovrapposizione di reti di allucinazioni linguistiche e uditive, i ricercatori hanno ipotizzato che indirizzare la stimolazione sul più alto gruppo di attivazione indotto da un'attività linguistica potrebbe essere un metodo più semplice e pertinente per determinare l'obiettivo. Gli investigatori suggeriscono che l'area migliore si trova nella parte posteriore del solco temporale superiore sinistro (STS). In effetti, quest'area è considerata un "epicentro" del linguaggio, cioè coinvolta sia nella comprensione e produzione del linguaggio che nella rete di allucinazioni uditive. Pertanto, i ricercatori hanno condotto uno studio pilota aperto al fine di testare l'interesse della rTMS ad alta frequenza (20 Hz) associata alla risonanza magnetica anatomica e funzionale (MRI) e alla neuronavigazione in 11 pazienti schizofrenici con allucinazioni. Gli investigatori hanno mostrato una significativa riduzione delle allucinazioni uditive; Sette pazienti su 11 (63,8%) sono stati considerati responder al giorno 12 con una diminuzione di oltre il 30% del punteggio della scala di Hoffman (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 pazienti hanno presentato un drastico miglioramento senza allucinazioni dopo 12 giorni di rTMS. Gli investigatori hanno anche mostrato che l'obiettivo basato sulla risonanza magnetica anatomica e funzionale era situato all'intersezione della STS sinistra e della fetta coronale attraverso la linea verticale del solco silvestre.

Lo scopo di questo studio multicentrico in doppio cieco (randomizzato e placebo fittizio) è dimostrare l'efficacia della rTMS ad alta frequenza con neuronavigazione nel trattamento delle allucinazioni uditive in pazienti con schizofrenia e disturbi schizo-affettivi (DSMIV-R).

Metodi:

72 soggetti saranno inclusi dopo il consenso scritto. Dopo la randomizzazione, il soggetto riceverà in doppio cieco un trattamento attivo o un trattamento placebo (sham coil).

rTMS : verranno erogate 4 sessioni di 13 minuti, con 2 sessioni al giorno, alla frequenza di 20Hz e ad un'intensità pari all'80% della soglia motoria a riposo. Questi parametri consentono agli investigatori di essere a rischio di epilessia, l'unico effetto collaterale grave. Un altro lieve effetto collaterale è il mal di testa facilmente trattabile con farmaci antalgici. Il target sarà stabilito con MRI anatomica eventualmente associata a MRI funzionale prima del trattamento.

L'efficacia del trattamento sarà valutata nell'arco di 4 settimane (D0, D1, D2, D7, D14, D21 e D30). La valutazione primaria è la percentuale di pazienti che presentano una diminuzione di oltre il 30% dell'elemento di frequenza della Auditory Hallucinations Rating Scale (AHRS) tra D1 e D30 a 2 valutazioni distanziate di 1 settimana (pazienti Responder). Le valutazioni secondarie sono: 1- Diminuzione relativa dell'elemento di frequenza di AHRS tra D1 e D14; 2- Evoluzione del punteggio totale di AHRS a D1, D2, D7, D14, D21 e D30; 3- Variazione dei punteggi dei punteggi CGI, SUMD, IS, positivi, negativi, generali e totali PANSS tra D0 e D14 e D30; 4- Punteggi agli effetti collaterali secondari (UKU adattato) a D2 e ​​D7; 5- Distanze tra il target attuale e il target classico basato sul sistema 10-20 EEG (T3P3) e/o il target stabilito con MRI funzionale (cluster di attivazioni indotte da un compito di comprensione dell'ascolto).