Hoogfrequente repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) bij schizofrenie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (TMS-Hz)

Achtergrond:

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een recent therapeutisch middel dat zijn doeltreffendheid heeft aangetoond bij de behandeling van auditieve hallucinaties bij patiënten met schizofrene stoornissen. Tot nu toe lag het doel van de stimulatie boven het linker temporopariëtale gebied (gebaseerd op het internationale 10-20 EEG-systeem) en werd rTMS afgegeven met een lage frequentie (1 Hz).

Een hoge frequentie (20 Hz) kan de duur van de behandeling verkorten en kan dus handiger zijn voor de patiënt (2 dagen met hoge frequentie in plaats van 15 dagen met lage frequentie).

Naast een hoge frequentie kan een nauwkeurig doel, waarbij rekening wordt gehouden met de anatomische variabiliteit tussen proefpersonen, de doeltreffendheid verhogen. Op basis van een grote overlap van taal- en auditieve hallucinatienetwerken, veronderstelden de onderzoekers dat het richten van de stimulatie op het hoogste activeringscluster veroorzaakt door een taaltaak een eenvoudigere en relevante methode zou kunnen zijn om het doelwit te bepalen. De onderzoekers suggereren dat het beste gebied zich bevindt in het achterste deel van de linker superieure temporale sulcus (STS). Dit gebied wordt inderdaad beschouwd als een "epicentrum" van taal, d.w.z. betrokken bij zowel het begrijpen en produceren van taal als bij het netwerk van auditieve hallucinaties. Daarom voerden de onderzoekers een open pilootstudie uit om de interesse van rTMS bij hoge frequentie (20 Hz) te testen in verband met anatomische en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en neuronavigatie bij 11 schizofrene patiënten met hallucinaties. De onderzoekers toonden een significante vermindering van auditieve hallucinaties aan; Zeven van de 11 patiënten (63,8%) werden beschouwd als responders op dag 12 met een afname van meer dan 30% van de score van de Hoffman-schaal (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 patiënten vertoonden een drastische verbetering zonder hallucinaties na 12 dagen rTMS. De onderzoekers toonden ook aan dat het doelwit op basis van anatomische en functionele MRI zich bevond op de kruising van de linker STS en de coronale plak over de verticale lijn van sylvius sulcus.

Het doel van deze multicentrische dubbelblinde studie (gerandomiseerde en placebo-schijnvertoning) is om de werkzaamheid aan te tonen van rTMS bij hoge frequentie met neuronavigatie bij de behandeling van auditieve hallucinaties bij patiënten met schizofrenie en schizo-affectieve stoornissen (DSMIV-R).

methoden:

Na schriftelijke toestemming worden 72 proefpersonen opgenomen. Na randomisatie krijgt de proefpersoon in een dubbelblinde ofwel actieve behandeling of placebo (sham coil) behandeling.

rTMS: 4 sessies van 13 minuten, met 2 sessies per dag, bij een frequentie van 20 Hz en een intensiteit van 80% van de motorische drempel in rust. Door deze parameters lopen de onderzoekers het risico op epilepsie, de enige ernstige bijwerking. Een andere milde bijwerking is hoofdpijn die gemakkelijk te behandelen is met pijnstillers. Het doelwit zal vóór de behandeling worden vastgesteld met anatomische MRI, die uiteindelijk wordt geassocieerd met functionele MRI.

De werkzaamheid van de behandeling zal gedurende 4 weken worden geëvalueerd (D0, D1, D2, D7, D14, D21 en D30). De primaire beoordeling is het percentage patiënten dat een afname vertoont van meer dan 30% van het frequentie-item van de Auditieve Hallucinaties Beoordelingsschaal (AHRS) tussen D1 en D30 bij 2 evaluaties met een tussenpoos van 1 week (Responder-patiënten). De secundaire beoordelingen zijn: 1- Relatieve afname van frequentie-item van AHRS tussen D1 en D14; 2- Evolutie van de totale score van AHRS op D1, D2, D7, D14, D21 en D30; 3- Variatie van scores van CGI, SUMD, IS, positieve, negatieve, algemene en totale PANSS-scores tussen D0 en D14 en D30; 4- Scores op secundaire bijwerkingen (aangepaste UKU) op D2 en D7; 5- Afstanden tussen het huidige doelwit en het klassieke doelwit op basis van 10-20 EEG-systeem (T3P3) en/of het doelwit vastgesteld met functionele MRI (cluster van activeringen geïnduceerd door een luistervaardigheidstaak).