Højfrekvent gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i skizofreni: en randomiseret kontrolleret undersøgelse (TMS-Hz)

Baggrund:

Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er et nyligt terapeutisk middel, som har vist sin effektivitet i behandlingen af ​​auditive hallucinationer hos patienter med skizofrene lidelser. Indtil nu har målet for stimulering været over den venstre temporoparietale region (baseret på det internationale 10-20 EEG-system), og rTMS er blevet leveret ved lav frekvens (1 Hz).

Højfrekvens (20 Hz) kan muliggøre en afkortning af behandlingsvarigheden og kan derfor være mere bekvem for patienten (2 dage ved høj frekvens i stedet for 15 dage ved lav frekvens).

Udover høj frekvens kan et nøjagtigt mål, der tager hensyn til den anatomiske variabilitet mellem emnerne, øge effektiviteten. Baseret på et stort overlap af sprog- og auditive hallucinationsnetværk, antog efterforskerne, at målretning af stimuleringen på den højeste klynge af aktivering induceret af en sprogopgave kunne være en lettere og relevant metode til at bestemme målet. Forskerne foreslår, at det bedste område er placeret ved den bageste del af den venstre superior temporal sulcus (STS). Faktisk betragtes dette område som et "epicenter" for sprog, dvs. involveret både i forståelse og produktion af sprog og i det auditive hallucinationsnetværk. Derfor gennemførte efterforskerne en åben pilotundersøgelse for at teste interessen for rTMS ved høj frekvens (20 Hz) forbundet med anatomisk og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og neuronavigation hos 11 skizofrene patienter med hallucinationer. Efterforskerne viste en signifikant reduktion af auditive hallucinationer; Syv ud af 11 patienter (63,8%) blev betragtet som respondere på dag 12 med et fald på mere end 30% af scoren på Hoffmans skala (Auditory Hallucinations Rating Scale); 2 patienter viste en drastisk forbedring uden hallucinationer efter 12 dages rTMS. Efterforskerne viste også, at målet baseret på anatomisk og funktionel MRI var placeret ved skæringspunktet mellem venstre STS og koronalskivet på tværs af den lodrette linje af sylvius sulcus.

Formålet med denne multicentriske dobbeltblinde undersøgelse (randomiseret og placebo-sham) er at demonstrere effektiviteten af ​​rTMS ved høj frekvens med neuronavigation i behandlingen af ​​auditive hallucinationer hos patienter med skizofreni og skizo-affektive lidelser (DSMIV-R).

Metoder:

72 emner vil blive inkluderet efter skriftligt samtykke. Efter randomisering vil forsøgspersonen i dobbeltblind enten modtage aktiv behandling eller placebo (sham coil) behandling.

rTMS: 4 sessioner af 13 minutter, med 2 sessioner om dagen, ved 20Hz frekvens og med en intensitet på 80% af hvilemotorisk tærskel vil blive leveret. Disse parametre gør det muligt for efterforskerne at være under risiko for epilepsi, den eneste alvorlige bivirkning. En anden mild bivirkning er hovedpine, der let behandles med antalgiske lægemidler. Målet vil blive etableret med anatomisk MR til sidst forbundet med funktionel MR før behandling.

Effektiviteten af ​​behandlingen vil blive evalueret over 4 uger (D0, D1, D2, D7, D14, D21 og D30). Den primære vurdering er procentdelen af ​​patienter, som viser et fald på mere end 30 % af frekvenselementet i Auditory Hallucinations Rating Scale (AHRS) mellem D1 og D30 ved 2 evalueringer fordelt på 1 uge (responderpatienter). De sekundære vurderinger er: 1- Relativt fald i frekvenselementet for AHRS mellem D1 og D14; 2- Udvikling af den samlede score for AHRS ved D1, D2, D7, D14, D21 og D30; 3- Variation af score for CGI, SUMD, IS, positive, negative, generelle og samlede PANSS-score mellem D0 og D14 og D30; 4- Scorer ved sekundære bivirkninger (tilpasset UKU) ved D2 og D7; 5- Afstande mellem det nuværende mål og det klassiske mål baseret på 10-20 EEG-system (T3P3) og/eller målet etableret med funktionel MR (klynge af aktiveringer induceret af en lytteforståelsesopgave).