Stimulation magnétique transcrânienne répétitive à haute fréquence (rTMS) dans la schizophrénie : une étude contrôlée randomisée (TMS-Hz)

Arrière-plan:

La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est une thérapeutique récente qui a démontré son efficacité dans le traitement des hallucinations auditives chez les patients atteints de troubles schizophréniques. Jusqu'à présent, la cible de la stimulation se situait au-dessus de la région temporopariétale gauche (basée sur le système EEG international 10-20) et la rTMS était délivrée à basse fréquence (1 Hz).

La haute fréquence (20 Hz) pourrait permettre de raccourcir la durée du traitement et ainsi être plus pratique pour le patient (2 jours à haute fréquence au lieu de 15 jours à basse fréquence).

Outre la fréquence élevée, une cible précise tenant compte de la variabilité anatomique inter-sujets pourrait augmenter l'efficacité. Sur la base d'un grand chevauchement des réseaux d'hallucinations langagières et auditives, les chercheurs ont émis l'hypothèse que cibler la stimulation sur le cluster d'activation le plus élevé induit par une tâche langagière pourrait être une méthode plus simple et pertinente pour déterminer la cible. Les enquêteurs suggèrent que la meilleure zone est située à la partie postérieure du sillon temporal supérieur gauche (STS). En effet, cette aire est considérée comme un « épicentre » du langage, c'est-à-dire impliqué à la fois dans la compréhension et la production du langage et dans le réseau des hallucinations auditives. Les investigateurs ont donc mené une étude pilote ouverte afin de tester l'intérêt de la SMTr à haute fréquence (20 Hz) associée à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique et fonctionnelle et à la neuronavigation chez 11 patients schizophrènes présentant des hallucinations. Les enquêteurs ont montré une réduction significative des hallucinations auditives ; Sept patients sur 11 (63,8%) ont été considérés comme répondeurs à J12 avec une diminution de plus de 30% du score de l'échelle de Hoffman (Auditory Hallucinations Rating Scale) ; 2 patients ont présenté une amélioration drastique sans hallucinations après 12 jours de rTMS. Les enquêteurs ont également montré que la cible basée sur l'IRM anatomique et fonctionnelle était située à l'intersection du STS gauche et de la coupe coronale sur la ligne verticale du sylvius sulcus.

Le but de cette étude multicentrique en double aveugle (randomisée et placebo) est de démontrer l'efficacité de la SMTr à haute fréquence avec neuronavigation dans le traitement des hallucinations auditives chez les patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo-affectifs (DSMIV-R).

Méthodes :

72 sujets seront inclus après accord écrit. Après randomisation, le sujet recevra en double aveugle soit un traitement actif soit un traitement placebo (sham coil).

SMTr : 4 séances de 13 minutes, à raison de 2 séances par jour, à fréquence 20Hz et à une intensité de 80% du seuil moteur de repos seront délivrées. Ces paramètres permettent aux investigateurs d'être sous le risque d'épilepsie, le seul effet secondaire grave. Un autre effet secondaire bénin est le mal de tête facilement traité par des médicaments antalgiques. La cible sera établie par une IRM anatomique éventuellement associée à une IRM fonctionnelle avant traitement.

L'efficacité du traitement sera évaluée sur 4 semaines (J0, J1, J2, J7, J14, J21 et J30). L'évaluation primaire est le pourcentage de patients qui présentent une diminution de plus de 30% de l'item fréquence de l'échelle d'évaluation des hallucinations auditives (AHRS) entre J1 et J30 à 2 évaluations espacées d'1 semaine (Patients répondeurs). Les évaluations secondaires sont : 1- Diminution relative de l'item de fréquence de l'AHRS entre J1 et J14 ; 2- Evolution du score total d'AHRS à J1, J2, J7, J14, J21 et J30 ; 3- Variation des scores des scores CGI, SUMD, IS, positifs, négatifs, généraux et totaux PANSS entre J0 et J14 et J30 ; 4- Scores aux effets secondaires secondaires (UKU adapté) à J2 et J7 ; 5- Distances entre la cible actuelle et la cible classique basée sur le système EEG 10-20 (T3P3) et/ou la cible établie avec l'IRM fonctionnelle (cluster d'activations induites par une tâche de compréhension orale).