Высокочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) при шизофрении: рандомизированное контролируемое исследование (TMS-Hz)

Фон:

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) — это недавнее терапевтическое средство, которое продемонстрировало свою эффективность при лечении слуховых галлюцинаций у пациентов с шизофреническими расстройствами. До сих пор целью стимуляции была левая височно-теменная область (на основе международной системы 10-20 ЭЭГ), а рТМС проводилась на низкой частоте (1 Гц).

Высокая частота (20 Гц) может позволить сократить продолжительность лечения и, следовательно, может быть более удобной для пациента (2 дня при высокой частоте вместо 15 дней при низкой частоте).

Помимо высокой частоты, точная цель с учетом анатомической изменчивости между субъектами может повысить эффективность. Основываясь на сильном перекрытии сетей языковых и слуховых галлюцинаций, исследователи предположили, что нацеливание на стимуляцию самого высокого кластера активации, вызванного языковой задачей, может быть более простым и подходящим методом для определения цели. Исследователи предполагают, что лучшая область расположена в задней части левой верхней височной борозды (STS). Действительно, эта область считается «эпицентром» языка, т. е. вовлечена как в понимание и производство языка, так и в сеть слуховых галлюцинаций. Поэтому исследователи провели открытое пилотное исследование, чтобы проверить интерес к rTMS на высокой частоте (20 Гц), связанной с анатомической и функциональной магнитно-резонансной томографией (МРТ) и нейронавигацией у 11 пациентов с шизофренией с галлюцинациями. Исследователи показали значительное уменьшение слуховых галлюцинаций; Семь из 11 пациентов (63,8%) считались ответившими на 12-й день со снижением более чем на 30% баллов по шкале Хоффмана (шкала оценки слуховых галлюцинаций); У 2 пациентов наблюдалось резкое улучшение без галлюцинаций через 12 дней рТМС. Исследователи также показали, что цель на основе анатомической и функциональной МРТ была расположена на пересечении левой STS и коронарного среза поперек вертикальной линии сильвиевой борозды.

Целью этого многоцентрового двойного слепого исследования (рандомизированного и ложного плацебо) является демонстрация эффективности rTMS на высокой частоте с нейронавигацией в лечении слуховых галлюцинаций у пациентов с шизофренией и шизоаффективными расстройствами (DSMIV-R).

Методы:

72 субъекта будут включены после письменного согласия. После рандомизации субъект будет получать в двойном слепом режиме либо активное лечение, либо лечение плацебо (фиктивная спираль).

rTMS: будет проведено 4 сеанса по 13 минут, по 2 сеанса в день, с частотой 20 Гц и интенсивностью 80% двигательного порога покоя. Эти параметры позволяют исследователям подвергаться риску эпилепсии, единственного серьезного побочного эффекта. Другим легким побочным эффектом является головная боль, которую легко лечить обезболивающими препаратами. Цель будет установлена ​​с помощью анатомической МРТ, в конечном итоге связанной с функциональной МРТ перед лечением.

Эффективность лечения будет оцениваться в течение 4 недель (D0, D1, D2, D7, D14, D21 и D30). Первичная оценка представляет собой процент пациентов, у которых отмечается снижение более чем на 30% пункта частоты Шкалы оценки слуховых галлюцинаций (AHRS) между D1 и D30 при 2 оценках с интервалом в 1 неделю (ответившие пациенты). Вторичными оценками являются: 1-относительное снижение частоты АГРС между Д1 и Д14; 2- Динамика общего балла AHRS на Д1, Д2, Д7, Д14, Д21 и Д30; 3- Варьирование баллов CGI, SUMD, IS, положительных, отрицательных, общих и общих баллов PANSS между D0 и D14 и D30; 4- Баллы по вторичным побочным эффектам (адаптированные UKU) на D2 и D7; 5- Расстояния между настоящей целью и классической целью на основе системы 10-20 ЭЭГ (T3P3) и/или цели, установленной с помощью функциональной МРТ (кластер активаций, вызванных задачей понимания на слух).