Lenalidomid og Cetuximab i behandling av pasienter med avansert tykktarmskreft eller hode- og nakkekreft (ADCC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; kvalifiserte maligniteter inkluderer: tykktarmskreft KRAS villtype og plateepitel hode- og nakkekreft
• Ingen kurativ intensjonsterapi tilgjengelig; det er ingen begrensning på tidligere antall terapier; tidligere epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-rettet terapi (tyrosinkinasehemmere og monoklonale antistoffer - inkludert cetuximab, panitumumab eller EGFR-rettet monoklonale antistoffer under undersøkelse) vil bli tillatt i fase I-doseeskalering; pasienter som har mottatt monoklonale antistoffer, må være fri for alle monoklonale antistoffer fire uker (28 dager) før studiebehandling; ingen kjemoterapi innen 28 dager etter prøvemedisinering
• Det vil være en utvidelseskohort kun for kolorektal kreftpasienter; for ekspansjonskohorten er det ingen begrensning på tidligere kjemoterapi; den kolorektale ekspansjonskohorten vil inkludere pasienter med cetuximab eller panitumumab-resistent eller refraktær sykdom (progresjon under cetuximab/panitumumab-behandling eller innen 3 måneder etter cetuximab/panitumumab-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved bruk av modifisert Cockcroft-Gault-formel
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før syklus 1 med lenalidomid startes; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi; en FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene); alle pasienter må rådføres av en utdannet rådgiver hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi
• Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig for profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (>= grad 3) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Ukontrollerte hjernemetastaser; pasienter som har fått definitiv behandling, inkludert stråling, og som ikke trenger pågående medisinsk behandling (dvs. steroider) for hjernemetastaser vil være tillatt
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid eller cetuximab eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med en nylig historie med dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) som trenger behandling (innen 3 måneder)
• Pasienter med historie med toksisitet >= grad 3 med tidligere EGFR-rettet behandling
• Pasient med bekreftet historie med interstitiell lungesykdom
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med et av midlene
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert