Lenalidomid a cetuximab v léčbě pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem nebo karcinomem hlavy a krku (ADCC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; způsobilé malignity zahrnují: kolorektální karcinom KRAS divokého typu a spinocelulární karcinom hlavy a krku
• Není k dispozici žádná léčebná záměrná terapie; počet předchozích terapií není omezen; předchozí terapie zaměřená na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) (inhibitory tyrosinkinázy a monoklonální protilátky – včetně cetuximabu, panitumumabu nebo zkoumaných monoklonálních protilátek zaměřených na EGFR) bude povolena ve fázi I eskalace dávky; pacienti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami, musí čtyři týdny (28 dní) před léčbou ve studii vysadit všechny monoklonální protilátky; žádná chemoterapie do 28 dnů od zkušební léčby
• K dispozici bude expanzní kohorta pouze pro pacienty s kolorektálním karcinomem; pro expanzní kohortu neexistuje žádný limit na předchozí chemoterapii; kohorta kolorektální expanze bude zahrnovat pacienty s cetuximabem nebo panitumumabem rezistentním nebo refrakterním onemocněním (progrese během léčby cetuximabem/panitumumabem nebo během 3 měsíců léčby cetuximabem/panitumumabem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty > 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 podle výpočtu pomocí upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu; dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením lenalidomidu; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii; FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících); všechny pacientky musí každých 28 dní konzultovat vyškolený poradce o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii
• Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně k profylaktické antikoagulaci (pacienti s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (>= stupeň 3) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Nekontrolované metastázy v mozku; pacienti, kteří podstoupili definitivní terapii, včetně ozařování, a nevyžadují pokračující lékařskou terapii (tj. steroidy) pro mozkové metastázy budou povoleny
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid nebo cetuximab nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s nedávnou hlubokou žilní trombózou (DVT)/plicní embolií (PE) vyžadující léčbu (do 3 měsíců)
• Pacienti s anamnézou toxicity >= stupně 3 s předchozí terapií řízenou EGFR
• Pacient s potvrzenou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena kterýmkoli lékem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí