Lenalidomidi ja setuksimabi edenneen paksusuolensyövän tai pään ja kaulan syöpäpotilaiden hoidossa (ADCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; kelvollisia pahanlaatuisia kasvaimia ovat: kolorektaalisyöpä KRAS villityypin ja levyepiteelisolujen pään ja kaulan syöpä
• Ei parantavaa hoitoa saatavilla; aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu; aiempi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ohjattu hoito (tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ja monoklonaaliset vasta-aineet - mukaan lukien setuksimabi, panitumumabi tai tutkittavat EGFR-ohjatut monoklonaaliset vasta-aineet) sallitaan vaiheen I annoksen nostossa; potilaiden, jotka ovat saaneet monoklonaalisia vasta-aineita, on poistettava kaikki monoklonaaliset vasta-aineet neljä viikkoa (28 päivää) ennen tutkimushoitoa; ei kemoterapiaa 28 päivän kuluessa koelääkkeestä
• Laajennuskohortti koskee vain paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaita; laajennetun kohortin osalta aikaisempaa kemoterapiaa ei ole rajoitettu; kolorektaalinen laajenemiskohortti sisältää potilaat, joilla on setuksimabi- tai panitumumabille resistentti tai refraktorinen sairaus (eteneminen setuksimabi/panitumumabihoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä setuksimabi/panitumumabihoidon jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 laskettuna modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista; lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana); koulutetun neuvonantajan on neuvoteltava kaikkia potilaita 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktiseen antikoagulaatioon (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (>= luokka 3)
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Hallitsemattomat aivometastaasit; potilaat, jotka ovat saaneet lopullista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, ja jotka eivät tarvitse jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (esim. steroidit) aivometastaasien varalta sallitaan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi tai setuksimabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on hiljattain ollut syvä laskimotromboosi (DVT)/keuhkoembolia (PE), jotka tarvitsevat hoitoa (3 kuukauden sisällä)
• Potilaat, joilla on ollut myrkyllisyyttä >= aste 3 ja jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-ohjattua hoitoa
• Potilas, jolla on vahvistettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan jommallakummalla lääkkeellä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia