Lenalidomida y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o cáncer de cabeza y cuello (ADCC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; Las neoplasias malignas elegibles incluyen: cáncer colorrectal KRAS de tipo salvaje y cáncer de cabeza y cuello de células escamosas
• No hay terapia de intención curativa disponible; no hay límite en el número previo de terapias; la terapia previa dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) (inhibidores de la tirosina quinasa y anticuerpos monoclonales, incluidos cetuximab, panitumumab o anticuerpos monoclonales dirigidos al EGFR en investigación) se permitirá en el aumento de dosis de la fase I; los pacientes que han recibido terapia con anticuerpos monoclonales deben estar libres de anticuerpos monoclonales cuatro semanas (28 días) antes del tratamiento del estudio; sin quimioterapia dentro de los 28 días de la medicación de prueba
• Habrá una cohorte de expansión solo para pacientes con cáncer colorrectal; para la cohorte de expansión, no hay límite en la quimioterapia previa; la cohorte de expansión colorrectal incluirá pacientes con enfermedad refractaria o resistente a cetuximab o panitumumab (progresión durante la terapia con cetuximab/panitumumab o dentro de los 3 meses posteriores a la terapia con cetuximab/panitumumab
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos > 3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado utilizando la fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el ciclo 1 de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa; una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores); todos los pacientes deben ser asesorados por un consejero capacitado cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente para la anticoagulación profiláctica (los pacientes que no toleran la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (>= grado 3) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• metástasis cerebrales no controladas; pacientes que han recibido terapia definitiva, incluida la radiación, y que no requieren terapia médica continua (es decir, esteroides) para metástasis cerebrales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenalidomida o cetuximab u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con antecedentes recientes de trombosis venosa profunda (TVP)/embolismo pulmonar (EP) que requieren tratamiento (dentro de los 3 meses)
• Pacientes con antecedentes de toxicidad >= grado 3 con terapia previa dirigida a EGFR
• Paciente con antecedentes confirmados de enfermedad pulmonar intersticial
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con cualquiera de los agentes
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles