Lenalidomid og Cetuximab til behandling af patienter med avanceret tyktarmskræft eller hoved- og nakkekræft (ADCC)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; kvalificerede maligniteter omfatter: kolorektal cancer KRAS vildtype og pladecellekræft i hoved og hals
• Ingen helbredende hensigtsterapi tilgængelig; der er ingen begrænsning på tidligere antal behandlinger; tidligere epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-styret terapi (tyrosinkinasehæmmere og monoklonale antistoffer - inklusive cetuximab, panitumumab eller forsøgs-EGFR-rettede monoklonale antistoffer) vil være tilladt i fase I-dosiseskaleringen; Patienter, der har modtaget monoklonale antistoffer, skal være fri for alle monoklonale antistoffer fire uger (28 dage) før undersøgelsesbehandlingen; ingen kemoterapi inden for 28 dage efter forsøg med medicin
• Der vil kun være en udvidelseskohorte for patienter med kolorektal cancer; for ekspansionskohorten er der ingen grænse for forudgående kemoterapi; den kolorektale ekspansionskohorte vil omfatte patienter med cetuximab eller panitumumab-resistent eller refraktær sygdom (progression under cetuximab/panitumumab-behandling eller inden for 3 måneder efter cetuximab/panitumumab-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter > 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved hjælp af modificeret Cockcroft-Gault-formel
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 med lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før start med lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi; en FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder); alle patienter skal rådgives af en uddannet rådgiver hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for fostereksponering
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt til profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (>= grad 3) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Ukontrollerede hjernemetastaser; patienter, der har modtaget endelig behandling, inklusive stråling, og som ikke har behov for løbende medicinsk behandling (dvs. steroider) for hjernemetastaser vil være tilladt
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid eller cetuximab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med en nylig historie med dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE), der kræver behandling (inden for 3 måneder)
• Patienter med historie med toksicitet >= grad 3 med tidligere EGFR-styret behandling
• Patient med bekræftet anamnese med interstitiel lungesygdom
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med et af midlerne
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede