Lenalidomida e cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado ou câncer de cabeça e pescoço (ADCC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histológica ou citologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; as malignidades elegíveis incluem: câncer colorretal KRAS tipo selvagem e câncer de cabeça e pescoço de células escamosas
• Nenhuma terapia de intenção curativa disponível; não há limite para o número prévio de terapias; terapia prévia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (inibidores de tirosina quinase e anticorpos monoclonais - incluindo cetuximabe, panitumumabe ou anticorpos monoclonais direcionados ao EGFR em investigação) será permitida no escalonamento de dose de fase I; os pacientes que receberam terapia com anticorpo monoclonal devem interromper todos os anticorpos monoclonais quatro semanas (28 dias) antes do tratamento do estudo; sem quimioterapia dentro de 28 dias da medicação experimental
• Haverá uma coorte de expansão apenas para pacientes com câncer colorretal; para a coorte de expansão, não há limite de quimioterapia prévia; a coorte de expansão colorretal incluirá pacientes com doença refratária ou resistente a cetuximabe ou panitumumabe (progressão durante a terapia com cetuximabe/panitumumabe ou dentro de 3 meses de terapia com cetuximabe/panitumumabe
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos > 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 calculado usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes do início do ciclo 1 de lenalidomida; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores); todos os pacientes devem ser aconselhados por um conselheiro treinado a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente para anticoagulação profilática (pacientes intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (>= grau 3) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Metástases cerebrais descontroladas; pacientes que receberam terapia definitiva, incluindo radiação, e não necessitam de terapia médica contínua (ou seja, esteróides) para metástases cerebrais serão permitidos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida ou cetuximabe ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com história recente de trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) que necessitem de terapia (dentro de 3 meses)
• Pacientes com histórico de toxicidade >= grau 3 com terapia prévia direcionada ao EGFR
• Paciente com história confirmada de doença pulmonar intersticial
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com qualquer um dos agentes
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis